糖尿病周围神经病变的药物治疗进展（zt）

周围神经病变是糖尿病(DM)最常见的并发症，现就近年来报道的治疗糖尿病周围神经病变(DPN)药物综述如下。

　　1　尼莫地平

　　以尼莫地平为代表的钙拮抗剂治疗DPN是近年来的重要进展。实验证明该药不仅对DPN的发生有预防作用，还可使DPN症状改善。30mg,po,tid，连用8周，有效率91.3%［1］。其作用机制可能为：①增加神经血流量，改善神经缺血缺氧；②增加神经内毛细血管密度，促进微血管生长；③改善神经突触前肾上腺素能反应；④特异性地阻滞神经钙内流，直接保护神经作用。

　　2　氟桂利嗪

　　是1970年研制成功的选择性钙通道阻滞剂。刘希涛，李美清，马翠连［2］报道用该药治疗DPN患者30例，10mg,po,qn，2周后剂量减半；并与维生素B族及山莨菪碱联用治疗30例作为对照(维生素B1100mg及维生素B120.5mg,im,qd，山莨菪碱30mg及维生素B6500mg加0.9%氯化钠溶液250ml，静脉滴注，qd)，疗程均为4周。结果：治疗组及对照组总有效率分别为93%及70%(P＞0.05)，但治疗组起效时间较对照组要早(P＜0.05)，且副作用轻微，服用方便，值得临床进一步研究应用。

　　3　尿激酶(uk)

　　作用机制是具有降低纤维溶解酶激活抑制物的活性，增加纤溶酶活性，从而溶解纤维蛋白，达到溶栓效应，能使血流进一步畅通，血管扩张，微循环得到改善，增加了神经传导功能的恢复；同时有降血脂和降血糖作用，故治疗DPN有较好疗效。黄贵心，何珊，祝斌，等［3］治疗63例DPN患者，1.5万～2万U加0.9%氯化钠溶液500ml，静脉滴注，qd，2周1个疗程，休息1周再用第2个疗程。结果：30例显效，28例有效，总有效率92.1%。治疗病例中未发现不良反应，安全可靠，是值得临床应用的一种新方法。

　　4　蝮蛇抗栓酶

　　近年发现蝮蛇抗栓酶含有神经生长因子，可营养神经和促进神经细胞生长，通过调节代谢，传递信号，增强神经传导功能。黄贵心，何建尤，甄单丽，等［4］以该药治疗40例DPN(0.5U加0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注，qd，2周为1个疗程，休息1周再用第2个疗程)，有效率97.5%，显示该药对DPN疗效显著。

　　5　东菱精纯克栓酶(DF-521，巴曲抗栓酶)

　　晏媛，郑萍，亢福顺［5］报道用该药治疗DPN，并与对照组作比较。方法：DF-521组35例(首剂量10BU加0.9%氯化钠溶液500ml，静脉滴注，40滴/min，以后5BU，qod，2周为1个疗程。)；uk组30例(1.5万～2万U加0.9%氯化钠溶液500ml，静脉滴注，60滴/min,qd，2周为1个疗程)。两组用1个疗程后均休息1周，再用第2个疗程后进行评价。结果治疗组与对照组有效率分别为97.0%和73.0%(P＜0.05)，治疗组5项生化指标(胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖)有显著改善(P＜0.05)，其作用机制与uk相似。研究结果显示，该药可促进神经传导功能恢复，疗效确切，安全可靠，优于尿激酶。

　　6　康络素

　　请参阅《医药导报》1996年第15卷第3期第134页。

　　7　爱维治

　　崔丽英，汤晓芙，李本红，等［6］报道用该药治疗DPN30例，爱维治30ml加0.9%氯化钠溶液250ml，静脉滴注,qd，10天后改为20ml/d，静脉滴注，连用10天，20天为1个疗程。其症状：神经传导速度(NCV)均明显改善，尤以运动神经传导功能为著。王滟，迟家敏，孙美珍，等［7］用该药治疗40例DPN亦获得较好疗效，方法：爱维治组用爱维治50ml(2.0g)加0.9%氯化钠溶液250ml，静脉滴注，qd；对照组用维生素B1100mg和维生素B12250μg，im,qd，两组均15天为1个疗程。治疗组比对照组在疼痛、麻木、发凉等症状明显好转(P均＜0.01)，运动、感觉NCV治疗组均明显好转。

　　8　维生素类

　　是治疗DPN最基本、应用最早的药物。正常神经组织主要依靠糖代谢供应能量，当维生素B族缺乏，糖代谢障碍，能量供应减少，神经组织最易受累。有报道DM患者血清中维生素B1浓度是低值，可能存在维生素B1缺乏的糖代谢障碍，而出现感觉异常等周围神经炎症状。给予维生素B1症状可得到改善，用100～200mg/d,im，或20mg,po,tid。亦有人提出维生素B12和碳水化合物与脂肪代谢紊乱，血液中谷胱苷肽浓度的减低等有关。因而DM患者有潜在维生素B12缺乏，故用维生素B12治疗有效，250～500μg,im,qd。近年来采用的新制剂甲钴胺(弥可保)为一种活性维生素B12制剂。用甲钴胺治疗124例DPN患者，采用前4周500μg/次，im,2次/周；后8周500μg/次,po,tid。结果注射4周后症状和体征即改善，继续口服8周后改善更明显，运动和感觉NCV明显提高，并维持至12周。疗程中仅7例有轻微副作用，未影响疗程。临床研究证实甲钴胺口服和肌肉注射均能明显改善周围神经症状，而且能改善自主神经症状，并能明显提高NCV，是治疗DPN的一种安全有效的药物，具有肌肉注射起效快、口服方便且副作用极低，并能维持疗效的特点。甲钴胺与脱氧核苷维生素B12同为活性维生素B12，与非活性维生素B12(氰钴胺)相比，更易进入神经细胞内。甲钴胺是蛋氨酸合成酶的辅酶，此酶对神经细胞内合成用于组成轴突的结构蛋白至关重要；其另一重要作用是促进髓鞘的主要组成成分卵磷脂的合成，后者是一种重要磷脂，与髓鞘、核糖体膜、线粒体膜、突触及受体等的功能有关。故补充甲钴胺有利于DPN损伤神经的修复