母义明 解放军总医院
胰岛的a、b、d和PP细胞等均来源于相同的祖细胞。在胰腺的分化过程中，来源于胚胎干细胞的内胚层细胞分化为原始胰腺细胞，再进一步向外分泌腺体细胞和胰岛内分泌细胞分化。在分化的过程中，不同分化方向的细胞在不同阶段有不同的标志，例如胰腺外分泌细胞常为淀粉酶阳性，导管细胞为CK19阳性，细胞为胰高糖素阳性，细胞为胰岛素阳性，细胞为生长抑素阳性和PP细胞为胰腺多肽阳性等。正常人胰岛中以细胞为主，占60%~80%。胰岛细胞的分泌既受胰岛微环境中旁分泌激素的调节，也受血液中血糖、内分泌激素和其他营养物质的调节。激素主要来源于神经系统、胃肠道、脂肪组织等多个部位。
胰岛细胞的分泌与旁分泌以及各类细胞的相互作用构成了胰岛的微环境。胰高糖素由胰岛细胞分泌，对于血糖的调节有很重要的意义。作为胰岛素主要的反向调节激素，在低血糖时，胰高糖素可以诱导肝糖输出。胰高糖素受到多种因素的调节，包括营养物质、锌离子以及胰岛素的旁分泌作用。此外，还受到循环激素和自主神经的调节。血浆高胰高糖素水平可能与糖尿病的代谢异常有关，抑制胰高糖素的分泌和作用成为治疗T2DM的又一个途径。胰腺抑素（pancreastatin）为49氨基酸残基肽，由嗜铬粒蛋白A（CgA）蛋白水解而成。它从细胞与胰岛素平行释放，也可来自细胞和细胞。外源性胰腺抑素可使葡萄糖和其他促泌剂诱导的胰岛素分泌受到中度抑制，但是内源性胰腺抑素是否会导致细胞自分泌的抑制作用还不清楚。另外，糖尿病患者的胰岛中常有“胰岛素淀粉样蛋白多肽”或“胰淀素”的聚集和沉积。这种变化在胰岛的局部可以导致胰岛素分泌的下降和胰岛细胞凋亡，在这一过程中，内质网应激起到了重要作用。在高血糖情况下，胰岛细胞内质网的功能受到影响，蛋白质折叠错误。缺少分子伴侣的胰淀素就会自我聚集，抑制泛素化酶复合体的功能，造成错误蛋白的堆积，进而导致胰岛细胞凋亡。内质网应激导致的胰淀素沉积是引起胰岛细胞凋亡的原因，而不是其结果。可提高蛋白质折叠效力的药物或小分子无论是现在还是将来都有着令人期待的临床应用前景，其能减少胰淀素的生成，甚至能预防或逆转b细胞的功能紊乱。胰淀素除具有促进胰岛细胞调亡的作用外，还可以作用于中枢神经系统引起体重的减轻，其类似物普兰克林具有减缓胃排空的作用。胰岛细胞可分泌生长抑素（somastotatin-14），其旁分泌调控细胞功能的作用较弱。
胃肠分泌对于胰岛素分泌的影响越来越受到重视。胰高糖素样肽GLP-1和抑胃多肽（GIP）在“肠-胰”轴中起重要作用。GLP-1是一种肠促胰素（incretin），主要由L细胞分泌，可以增加胰岛素的合成和分泌。这一作用主要是通过改善糖尿病患者丧失的早期胰岛素应答能力、抑制细胞凋亡并促其增殖，以及抑制胰高糖素的分泌来实现的。GLP-1可以迅速被二肽基肽酶IV（DPP-IV）降解，因此可耐受DPP-IV的GLP-1类似物以及DPP-IV抑制剂具有很好的治疗T2DM的前景。另外，在进餐富含脂肪的食物时，肠道可分泌生长抑素（somastotatin-28），该生长抑素可与细胞结合抑制胰岛素分泌，也可结合细胞抑制胰高糖素的分泌。
营养物质如葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和酮体均对胰岛素分泌有显著的调节作用，其机制可能部分与ATP/ADP比值、Ca2+、cAMP浓度、磷酸肌醇和二酰基甘油等的变化有关。
其他（如神经分泌及脂肪组织分泌等）对胰岛功能也有重要影响。运动和应激时肾上腺或胰腺交感神经末梢释放的儿茶酚鞍可以激活2肾上腺素能受体，进而抑制细胞分泌。脂肪细胞分泌的瘦素亦可抑制胰岛素分泌。
胰岛分泌和旁分泌十分复杂，多种因素均参与其调节，许多都发挥着重要的作用。随着对胰岛分泌和旁分泌及其调节机制认识的不断深入，一些新的潜在的治疗靶点被发现，部分已经进入了临床实践。随着认识的进一步深入，相信会有更多针对糖尿病的治疗方法被逐渐完善并应用于临床。
来源：国际糖尿病
http://www.idiabetes.com.cn/
