[全军会2008]对胰岛β细胞的保护从何时开始

田慧 解放军总医院


糖尿病是遗传和环境因素共同作用导致的代谢异常性疾病，其中2型糖尿病占90%以上。2型糖尿病表现为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。在确诊糖尿病之前，β细胞功能逐渐衰减，β细胞数量的减少与胰岛素分泌的减少是并行的。由下图可见，在2型糖尿病的病变进程中，会经历正常血糖-高胰岛素、糖耐量低减-高胰岛素、T2DM-高或正常胰岛素、T2DM-低胰岛素等几个阶段。Bulter AE等（Diabetes 2003, 52:102~110）对尸体胰腺组织的研究显示，与非糖尿病肥胖者相比，肥胖的空腹血糖受损（IFG）和2型糖尿病患者的β细胞量分别下降40%和63%。与非糖尿病消瘦者相比，消瘦的2型糖尿病患者其β细胞量下降41%。与非肥胖的正常人相比，肥胖正常血糖者的β细胞量通过再生而增加(P<0.05)，但β细胞复制频率非常慢，再生在肥胖人群与消瘦人群之间相同。但是与各自非糖尿病组群相比，2型糖尿病消瘦者的β细胞凋亡增加10倍，肥胖者凋亡增加3倍。在IFG阶段，β细胞量几乎丧失一半。由此可见，保护β细胞、抗凋亡、减少糖尿病发病必须从早期正常血糖-高胰岛素阶段开始。

　　如何识别早期正常血糖-高胰岛素的个体，是临床实践中需解决的问题。由于胰岛素测定方法的不一致性、胰岛素测定数值中含有不等量胰岛素原等因素，高胰岛素血症的判定一直没有公认的标准。我们2006年对北京某单位年度查体的整体人群统一行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），测定其空腹和2小时血糖、血清胰岛素水平（采用DBC药盒，经IMMULITE 1000全自动化学发光仪检测），进行糖尿病筛查。取糖代谢正常人群检测值的95%分位点近似值，以空腹胰岛素（95%分位点：11.4）≥15 mU/L（F-HINS）和/或OGTT2小时胰岛素（95%分位点：79.9）≥80 mU/L（2h-HINS）判定高胰岛素血症（HINS）。结果显示，经OGTT筛查检出2型糖尿病、糖调节受损（IGR）、正常血糖高胰岛素（NGT-HINS）的比例分别为3.52%、6.56%、5.28%。NGT-HINS人群中单纯空腹高胰岛素（F-HINS，9例）者占23.9%，单纯2h-HINS者（38例）占67.2%，空腹、餐后均为高胰岛素者（7例）占10.4%。与正常血糖-正常胰岛素（NGT-NINS）人群比较，NGT-HINS人群肥胖（16.9% vs.38.9%）、高血压（36.1% vs.53.7%）、高TG血症（26.5%vs.53.7%）的检出率明显高于NGT-NINS人群（P<0.01），与IGR人群相似（P>0.01）。对23例NGT-NINS者应用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术进行评价，结果显示M值（）为6.14±1.75 mg/kg/min，低于同期正常血糖受检者（11.56±1.74 mg/kg/min），P<0.01；4例F-HINS者（5.98±2.50 mg/kg.min）、16例2h-HINS者（6.41±1.60 mg/kg.min）与3例F-HINS+2h-HINS者（4.91±1.50 mg/kg/.min）M值相似，均低于正常血糖受检者（P<0.01）。可见，OGTT筛查显示，NGT-HINS人群具备多代谢异常及胰岛素抵抗的临床特征，是糖代谢异常的前期阶段，有必要早期进行干预。
来源：国际糖尿病
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