[全军会2008]评价胰岛功能状况，合理选用降糖药物

祝开思 解放军305医院

　　　根据2型糖尿病的自然进程，在葡萄糖耐量正常的人群，肥胖者胰岛素敏感性下降，葡萄糖摄取减少，机体胰岛素分泌代偿性增加。进入葡萄糖耐量低减期后，胰岛素敏感性进一步下降，胰岛素抵抗达到最大或近似最大的程度，胰岛素代偿性分泌进一步增加，此时血糖已经开始升高。当胰岛素代偿性分泌无法继续增加时，分泌减少，于是进入糖尿病阶段。

　　　2型糖尿病患者主要表现为胰岛素分泌缺陷。著名的UKPDS研究发现，目前治疗2型糖尿病的方法均无法阻止胰岛β细胞功能的进一步恶化，这将使血糖控制愈加困难。基于2型糖尿病的病理生理基础，ADA提出的治疗模式为：在2型糖尿病早期，生活方式干预+二甲双胍+胰岛素增敏剂能减轻胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能，降低血糖，延缓疾病的发展。进入2型糖尿病β细胞功能减退期后，应及早采用胰岛素替代治疗或联合应用胰岛素促泌剂，以达到控制血糖的目的。

　　　今年ADA的热点话题之一是对GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的高度期待，GLP-1是包含31个氨基酸的多肽，在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来，在进食的刺激下分泌。GLP-1能促进胰岛素分泌及生物合成，抑制胰升糖素分泌。另外，在动物模型中，GLP-1还能增加β细胞量，从而延缓疾病的进展。由于GLP-1为血糖依赖性增加胰岛素分泌，所以在降糖的同时，并不增加低血糖发生风险。而且，GLP-1能够延缓胃排空的速度，增强饱腹感，减少食物摄入，从而使体重减轻。

　　　因此，在今年ADA会议上，有学者提出新的2型糖尿病治疗模式：生活方式+三种药物联合，这三种药物分别是：胰岛素增敏剂+二甲双胍+GLP-1，以期更好地保护β细胞，同时无低血糖发生、无体重增加，进而长期维持血糖正常，让我们拭目以待。
来源：国际糖尿病
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