瑞格列奈治疗2型糖尿病

作者：李蕴瑶

　　[摘要] 目的：观察瑞格列奈治疗２型糖尿病的疗效、安全性及对胰岛功能的影响。方法：选78例2型糖尿病患者，随机分为瑞格列奈组（38例）与格列齐特组（40例），治疗12周后测定空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2 h血浆葡萄糖（2 hPG）、空腹血C肽、餐后2 h血C肽和糖化血红蛋白（HbA1c）含量，记录发生低血糖反应的次数。结果：经治疗两组空腹血浆葡萄糖和糖化血红蛋白均显著下降，瑞格列奈组餐后2 h血浆葡萄糖显著下降；空腹血C肽、餐后2 h血C肽均升高，以格列齐特组餐后2 h明显；瑞格列奈组低血糖反应次数明显减少。结论：瑞格列奈治疗轻中度2型糖尿病疗效较好，减少低血糖反应，安全性好，在改善胰岛B细胞功能方面更有优势。
　　[关键词] 瑞格列奈；格列齐特；2型糖尿病；胰岛功能
　　　
　　2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，慢性并发症直接影响患者的生活质量及预后。对于2型糖尿病病人必须注重一般的基础治疗，包括饮食治疗和其他辅助治疗，如单纯饮食治疗无效，应加用口服降糖药物。瑞格列奈是一种新型的促胰岛素分泌剂，其结构系氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，其作用及分泌机制均不同于常用的磺脲类降糖药。本文比较瑞格列奈与格列齐特对轻中度2型糖尿病患者血糖、血C肽水平及糖化血红蛋白的影响，以了解用药的安全性和对胰岛功能的影响。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2006年1月～2007年6月在本院门诊或住院首次诊断的2型糖尿病患者，入选标准符合WHO1999年糖尿病诊断标准[1]，年龄40～72岁，男32例，女46例。随机分为瑞格列奈组38例，男18例，女20例，年龄40～69岁；格列齐特组40例，男14例，女26例，年龄42～72岁。入选前均有严格控制饮食及运动疗法，疗效欠佳，治疗前未用磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂等降糖药。空腹血糖在7.8～15.0 mmol/L之间，HbA1c≤9.5%，体重指数≤28，无肝、肾及心脏功能的损害。
　　1.2方法
　　两组患者治疗前均测定空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2 h血浆葡萄糖（2 hPG）、空腹血C肽、餐后2 h血C肽和糖化血红蛋白（HbA1c）含量。治疗过程中所有患者均保持饮食控制及运动疗法，瑞格列奈组服诺和龙（丹麦诺和诺德公司）0.5～1 mg/次，餐前服用，3次/d，不进餐不服药，根据血糖调节剂量；格列齐特组服达美康（法国施维雅公司）80～160 mg/d，分1～2次餐前30 min服用，根据血糖调节剂量，最大不超过240 mg/d。治疗期间在0、4、8、12周测定FPG、2 hPG，观察期间末梢血糖统一由拜安易血糖仪测定，12周后检测空腹血C肽、餐后2 h血C肽及HbA1c。检测方法：血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血C肽采用电化学发光法，HbA1c采用高效液相色谱分析法。治疗中同时观察肝、肾功能的变化，分别在0、12周检测，检测仪器为日立7170A全自动生化分析仪。两组患者治疗期间均观察及记录发生低血糖反应（血糖≤2.8 mmol/L）次数，还观察血压、心率的情况。
　　1.3统计学处理
　　所有数据采用SPSS10.0统计软件进行统计分析。资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用χ2检验，用药前后的比较使用配对t检验，P＜0.05表示有统计学意义。
　　2结果
　　2.1临床一般情况的比较
　　两组患者服药均能耐受，治疗12周，两组患者的血压、心率、肝肾功能均未出现明显变化，组间相比无明显差异，见表1。
　　2.2治疗效果的比较
　　治疗前后两组FPG、HbA1c均有明显下降（P＜0.01），但组间相比无明显差异，2 hPG瑞格列奈组明显下降，格列齐特组有下降，两组差异显著（P＜0.01）；两组空腹血C肽均升高（P＜0.05），但组间相比无明显差异；两组餐后2 h血C肽均升高（P＜0.05），但以格列齐特组明显（P＜0.05），见表2。
　　2.3不良反应
　　瑞格列奈组有2例低血糖反应，占5%；格列齐特组有8例低血糖反应，占20%，明显高于瑞格列奈组，差异极显著，见表3。
　　
　　3讨论
　　2型糖尿病患者在早期已有胰岛B细胞损害，表现为第一时相分泌缺乏，血胰岛素高峰延迟，表现为餐后高血糖，随后出现二相受累，胰岛素分泌功能进一步缺失，空腹血糖也升高。血糖的控制，尤其是餐后血糖的水平与大血管病变（特别是心血管病变）密切相关。瑞格列奈为一种新的非磺脲类口服降糖药，与磺脲类不同之处是，对B细胞上的结合部位不同，对营养不良的胰岛细胞不能刺激胰岛素释放，口服经胃肠道迅速吸收，半衰期约为30 min，4 h后几乎测不到药物[2]。它的特异性为恢复胰岛早期分泌时相，降低餐时血糖高峰，模拟生理胰岛素分泌，又称餐时血糖调节剂。传统的磺脲类药物，如格列齐特，与胰岛B细胞上的受体结合，使之分泌胰岛素，但起效慢，作用时间长，对胰岛一相分泌作用差，对餐后血糖的控制效果甚微。通过临床观察，两组空腹血糖及糖化血红蛋白控制均无明显差异，说明两种药物降糖效果相当，但对于餐后血糖的控制，瑞格列奈更有优势。

　　瑞格列奈作用快而且较短暂，故适宜于餐前服用，控制进餐引起的高血糖，但在两餐之间不会刺激胰岛素的释放，因而可避免严重的低血糖发生，即便未进食或推迟进餐时间也极少发生低血糖症。它主要通过肝脏代谢成无降糖作用的代谢产物再由胆汁排泄，仅有＜6%经肾脏排泄，副作用少，安全性大。故尤其适用于老年及有肾功能障碍的2型糖尿病患者。而磺脲类药物作用时间及半衰期均较长，易导致低血糖。经临床观察，格列齐特组发生低血糖反应明显高于瑞格列奈组。亦有研究表明，瑞格列奈治疗2型糖尿病，患者依从性好，可以迅速、安全、有效地降低餐后、空腹血糖及糖化血红蛋白，对糖尿病的远期控制和减少慢性并发症，提高生活质量有积极的意义[3]。

　　临床观察两组C肽明显升高，提示经过治疗后胰岛B细胞功能有不同程度的恢复，可能跟血糖下降，葡萄糖毒性消除有关[4]。DanielaMamzalla等[5]证实诺和龙具有抗氧化应激作用，所以诺和龙的抗氧化应激作用也是B细胞功能恢复的重要原因。著名的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）提示，强化血糖控制能减少2型糖尿病并发症的危险，其治疗目标除控制空腹及餐后高血糖、降低HbA1c外，更重要的是尽量保持和延长胰岛B细胞功能，甚至逆转胰岛B细胞的衰变。临床观察格列齐特组餐后2 h血C肽升高更明显。目前认为，磺脲类药物疗效不佳的主要原因是长期刺激胰岛B细胞，加重细胞负担，甚至使B细胞功能衰竭。诺和龙作为一种非磺脲类分泌剂，可以恢复胰岛素早期分泌相以降低餐后血糖，同时它不抑制B细胞内胰岛素生物合成，也不直接刺激B细胞，因而不会加速B细胞功能衰竭[6]。因此，瑞格列奈对于轻中度2型糖尿病患者不仅能有效地控制血糖，疗效较好，减少低血糖的发生，安全性高，还能改善和保护胰岛B细胞功能，尤其适合老年患者服用。