作者：时　艳　刘　伟

　　[摘要] 目的：观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)的联合应用对早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法：对120例同期住院早期糖尿病肾病的老年病人随机分成对照组和治疗组进行观察。结果：两组治疗前后对尿微量白蛋白定量对比观察有非常显著性差异(P＜0.01)。结论：阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)联合应用能显著降低尿白蛋白排泄，延缓早期糖尿病肾病 (DN)的发展，具有很好的肾脏保护作用。
　　[关键词] 尿微量白蛋白(UAE)；糖尿病肾病；替米沙坦(美卡素) ；阿魏酸钠
　　　　
　　在我国96% 以上的糖尿病患者为2型糖尿病患者，发病后10~20年大多发展为糖尿病肾病(DN)，一旦发生糖尿病肾病(DN)其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般的肾脏疾病快14倍之多[1]，因此，提高糖尿病患者的生活质量和生存率，减轻乃至清除蛋白尿，预防和延缓糖尿病肾病发生发展是临床治疗的重点所在。
　　本组资料通过观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——替米沙坦(美卡素)合用对早期糖尿病肾病的影响，观察其在防治糖尿病肾病中的作用。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　我院自2006年2月~2007年2月收治的微量白蛋白尿期的老年2型糖尿病肾病的住院病人120例，均符合糖尿病WHO（1999）诊断标准，24 h尿UAE 30~300 mg，肾功能正常（血CR≤133 μmol/L， BUN≤7.0 mmol/L ），排除合并急慢性肾炎、肾病、尿路结石、尿路感染、发热、酮症、高渗性昏迷、高血压、严重的脑血管疾病等。随机分为对照组50例，其中男29例，女21例，平均年龄（66.9±7.5）岁。治疗组70例，其中男42例，女28例，平均年龄（67.4±7.3）岁，病程均为5~10年。两组患者年龄、性别、空腹血糖、餐后血糖、24 h尿UAE血脂等临床资料的统计学分析均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。
　　1.2方法
　　治疗组70例，阿魏酸钠300 mg＋生理盐水250 ml，每日1次静滴；美卡素40~80 mg，每日1次口服，15 d为1个疗程。对照组不予阿魏酸钠及美卡素治疗，其他治疗用药均相同，两组降糖药物均给予人胰岛素-诺和灵皮下注射，根据三餐前及三餐后的血糖测定值及时调整胰岛素用量，力争在一周内将血糖控制在达标水平：空腹血糖6~8 mmol/L，餐后2 h血糖8~10 mmol/L。观察及分析的内容有：观察治疗前后24 h UAE、空腹及餐后2 h血糖、肾功能的变化。
　　1.3统计学分析
　　所有数据结果用x±s表示，采用t检验。
　　2结果
　　两组患者治疗前24 h尿UAE无明显差异（P>0.05），见表1。治疗后治疗组24 h尿UAE与对照组相比有显著下降（P<0.01），其余各项两组间比较无显著性差异P>0.05，见表2。
　　
　　3讨论
　　糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，由于长期的代谢紊乱，使肾小球基膜增厚及肾小球内高灌注，进行性的肾小球系膜扩张压迫毛细血管形成微小循环障碍，随着病程的进展最终可发展为不可逆毛细血管内壁损伤，肾组织结构毁损[2]。临床上早期表现为微量白蛋白尿，随时可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降。本病应力争早期即微量白蛋白尿期进行积极有效的干预治疗，对延缓病程进展，推迟糖尿病肾病、尿毒症的发生有积极的作用。近年来血管紧张素Ⅱ拮抗剂（ARB）在临床上得到越来越广泛的应用。2005年中国高血压防治指南建议：ARB类药物可以用于伴2型糖尿病肾病、蛋白尿白、左室肥厚等患者[3]，主要是因为 ARB具有降低肾小球毛细血管压，使肾小球对白蛋白的通透性降低，从而降低尿UAE的排泄，其突出的肾脏保护功能已得到大量循证医学的证实。替米沙坦（商品名美卡素，勃林格殷格翰国际有限公司产品）是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，是一种新型口服ARB，与其他ARB相比，美卡素具有独特的药效动力学特性且半衰期长达24 h而无蓄积作用的特点。其具体作用机制：①完全阻断AT2介导的作用。选择性与AT1受体结合且作用持久，从而抑制AngⅡ的致病作用；②刺激AT2使血管扩张，降低肾小球内“三高”(高压、高灌注、高滤过)，同时改善肾小球滤过膜选择通透性及减少肾脏细胞外基质蓄积，减少蛋白尿；③无醛固酮逃逸。另外，大量研究证实，糖尿病人机体代谢异常还可引起血管内皮功能异常，引起血管平滑肌细胞异常增殖和血管基膜增厚，导致肾小体基底膜通透性升高。糖尿病肾病患者肾小球存在明显微循环障碍、肾血流速度缓慢、凝血机制障碍等特点。阿魏酸钠﹙商品名瑞克信，北京四环科宝制药有限公司产品﹚作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂，其苯乙烯结构具有明显拮抗内皮素-1(ET-1)的生物效应[4]，竞争性抑制内皮素-1(ET-1)与内皮素受体(ETA)结合抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止糖尿病血管痉挛与重构，改善微循环，改善内皮功能，对肾小球基底膜屏障有保护作用，减轻通透性蛋白尿，减轻尿微量白蛋白。另外，阿魏酸钠还具有改善肾脏血流、降低血小板黏附率、抗血栓功能。

　　本组观察显示，对于老年糖尿病肾病患者，在控制血糖达标的前提下，阿魏酸钠和替米沙坦（美卡素）联合应用具有明显减少尿UAE的排泄，延缓或阻止DN的发生和发展，疗效确切，为DN的治疗提供了一个新途径。

作者：韩　玲

　　[关键词] 前列地尔；黄芪；早期糖尿病肾病

　　
　　糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，已成为慢性肾衰的主要原因之一[1]。尿中微量白蛋白(UAE)超过30 mg/24 h 是目前临床上早期糖尿病肾病(EDN)的诊断标准[2]。在肾病早期给予干预治疗，可以逆转糖尿病肾病的进展。我院联合应用前列地尔（前列腺素E1）和黄芪，以观察其对糖尿病肾病早期的尿白蛋白和肾功能的影响。
　　1 资料和方法
　　1.1 临床资料
　　选择住院患者61例，完全符合1997年ADA颁布的糖尿病诊断标准，其中，男37例，女24例，尿白蛋白排泄率在20～200 μg/min。入选病例中均无尿路感染，肾小球肾炎和肾病。将病例随机分为两组，治疗组（前列地尔+黄芪）31例，男20例，女11例，年龄（58±7.9）岁，病程（10.0±5.4）年，血压（139±7）/（77±6） mmHg；对照组（前列地尔）30例， 男17例，女13例，年龄（52±6.3）岁，病史（11.0±1.9）年，血压（138±6）/（78±8） mmHg。
　　1.2 治疗方法
　　两组患者均给予糖尿病规律饮食，蛋白摄入量为0.8 g/（kg·d）。胰岛素强化治疗控制血糖，口服ACEI制剂稳定血压，使血糖和血压尽快稳定后开始用药，治疗组给予前列地尔（PGE1）100 μg加入生理盐水250 ml中静滴，1 次/d，黄芪50 ml加入生理盐水250 ml中静滴，1 次/d，14 d为1个疗程。对照组给予前列地尔100 μg，加入生理盐水250 ml中静滴，1 次/d，14 d为1个疗程。观察治疗前和治疗后2周、6个月血浆白蛋白、血肌酐和尿白蛋白排泄率的变化。
　　2 结果
　　尿白蛋白排泄率治疗前后变化情况见表1。
　　
　　两组患者在治疗期间血糖和血压无明显变化（P＞0.05），治疗组在治疗2周后尿白蛋白排泄率、24 h尿白蛋白量较对照组明显减少（P＜0.05）。两组治疗6个月后，在尿白蛋白排泄率和尿白蛋白方面无特殊改变。两组在治疗前后血浆白蛋白、血肌苷均在正常范围内。
　　3 讨论
　　糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视，一旦进入临床蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，而且不可逆转。所以及时有效的治疗对于阻止、延缓糖尿病肾病的进展十分重要。前列地尔为一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能抑制血小板积聚，改善微循环，能改善肾脏血流动力学，增加肾血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，并通过降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，使糖尿病肾病时的肾小球高灌注、高滤过状态得到好转。黄芪主要药理成分为黄芪多糖（APS）和黄芪皂苷类，有固表止汗、补脾益气、托毒排脓和利水等功效，对心血管、血液、肾脏、代谢及免疫系统等均有作用。
　　黄芪补中益气[3]，对糖尿病患者肾脏有保护作用，治疗糖尿病肾病的作用机制主要表现在对糖代谢的影响，对血流动力学改变的影响、对肾小球滤过屏障的保护作用及对生长因子与细胞因子的作用等。
　　本研究应用前列地尔和黄芪治疗两周后尿白蛋白排泄率明显下降，提示前列地尔和黄芪联合应用可使糖尿病肾病及早得到缓解。
　　早期糖尿病肾病是治疗的关键时期，如果不采取干预治疗，90％ 以上会发展为临床期肾病。前列地尔和黄芪联合应用较单用前列地尔起效快，效果好，但是两种治疗方法都不能使糖尿病早期肾病持久稳定，有待于在今后的工作中进一步研究。

作者：刘云云

　　[摘要] 目的：观察黄芪注射液联合ACEI类降压药对糖尿病肾病的疗效。方法：选择40例患者，予以黄芪注射液静点和ACEI类口服，观察治疗前后空腹血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐及三酰甘油、胆固醇的变化情况。结果：治疗后比治疗前空腹血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐及三酰甘油、胆固醇数值明显降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。结论：黄芪注射液联合ACEI治疗糖尿病肾病，疗效确切。
　　[关键词] 黄芪注射液；ACEI类降压药；糖尿病肾病；尿微量白蛋白
　　[中图分类号] R587.2[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）02（b）-066-02
　　
　　糖尿病是临床常见病，随着人民生活水平的提高和社会老龄化，其发病率逐年上升。而糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症，是造成慢性肾功能衰竭的常见原因，已成为糖尿患者的主要致死、致残原因。目前，尚无确切有效的方法来阻断糖尿病肾病的发生和发展。笔者于2006年6月~2007年6月采用中西医结合方法治疗该病患者40例，疗效较好，现报道如下：
　　
　　1 资料与方法
　　
　　1.1 一般资料
　　本组病例共40例，男22例，女18例；年龄45～65岁，平均55.6岁；糖尿病病程5～15年；合并高血压16例，冠心病10例，神经病变9例，眼底病变7例，伴水肿5例。
　　1.2 诊断标准
　　诊断符合WHO 1999年颁布的糖尿病诊断标准属于2型糖尿病患者，糖尿病肾病的诊断参照丹麦学者Mogensenson诊断分期属于Ⅲ期患者，所有病例均排除原发性高血压肾病和其他肾脏疾病。
　　1.3 治疗方法
　　所选患者予以控制饮食，适当运动，口服降糖药二甲双胍、糖适平等或使用胰岛素，将血糖控制在空腹<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.0 mmol/L，予以口服血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药，依那普利或苯那普利10 mg，每日1次，若血压高者，可加用圣通平口服，使血压控制在140/90 mmHg以下，同时予以黄芪注射液40 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静点，每日1次。疗程为1个月。
　　1.4 观察指标
　　观察患者治疗前后空腹血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐及三酰甘油、胆固醇的变化情况。
　　1.5 疗效判断标准
　　参照《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则》[1]（郑筱萸主编，中国医药科技出版社出版，2002年5月第1版）。显效：症状基本消失，尿微量白蛋白恢复正常或下降50%以上，空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及三酰甘油、胆固醇等改善在30%以上或恢复正常。有效：症状改善，上述各项指标较治疗前有所改善，但不足显效标准。无效：症状无变化或加重，各项指标无变化或升高[1]。
　　1.6 统计学方法
　　应用SPSS10.0统计分析软件，统计学数据以x±s表示，自身治疗前后对照采用t检验。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 临床疗效
　　40例患者经过2个疗程治疗后，显效14例，占35.00%；有效23例，占57.50%；无效3例，占7.50%。总有效率为92.50%。
　　2.2 治疗前后尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐比较
　　结果见表1。
　　
　　 由表1可见，治疗后尿微量白蛋白、BUN、SCr数值明显低于治疗前，经统计学处理，差异有非常显著性(P<0.01)。
　　2.3 治疗前后空腹血糖、血三酰甘油、血胆固醇比较
　　结果见表2。
　　
　　由表2可见，治疗后空腹血糖、血三酰甘油、血胆固醇数值明显低于治疗前，经统计学处理，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。
　　
　　3 讨论
　　
　　糖尿病肾病是指糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病的三大微血管并发症之一。基本病变过程是早期出现肾小球、肾小管肥大，肾小球基底膜增厚，系膜区扩张，肾小球系膜区细胞外基质堆积以及肾小管间质的硬化，肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态。随着病情进展，晚期出现肾小球毛细血管腔闭塞、硬化，肾小球滤过率下降，最终出现肾功能衰竭。
　　ACEI可减少血管紧张素Ⅱ的生成，不仅降低体循环血压，更重要的是降低肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态，调节肾小球血流动力学，抑制肾脏肥大，延缓肾硬化的发展。其可扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球基底膜通透性，减少蛋白尿，抑制肾小球基膜细胞增生和细胞外基质积聚。还可改善脂质代谢，缓解脂质异常造成的肾组织损伤，促进控制血糖，减少糖基化蛋白对肾脏的损害，改善肾脏病变的进程[2,3]。
　　早、中期的糖尿病肾病属于祖国医学中的“消渴病”、“水肿”、“尿浊”等范畴，病因病机多为消渴日久，伤阴耗气，气阴两伤，肾气不固，精微外泄，以致出现蛋白尿。总的为本虚标实之证，以气阴两虚为本，标实可见血瘀、痰浊之证，治疗多采用益气养阴为主。黄芪注射液的主要成分为中药黄芪，黄芪性微温，味甘，归脾、肺经，功能为补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿。现代药理研究证明，黄芪能增强免疫功能，提高机体应急能力，调节糖、蛋白、脂类三大物质代谢，扩张血管，降压，利尿消肿，抗血小板聚集，抗病毒等作用[4]。黄芪对糖尿病肾病的治疗作用体现在能改善糖代谢紊乱，降低血糖，改善肾小球血液动力学，减少尿微量白蛋白的排出，抑制肾脏肥大，抑制细胞外基质积聚，改善肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态，保护肾功能[5]。
　　因此，笔者应用黄芪注射液与ACEI联合应用治疗糖尿病肾病，可增强机体免疫力，减少尿蛋白，延缓肾小球硬化的进程，保护肾功能，延缓和阻断糖尿病肾病的发展，保证患者的生存质量。

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