替加色罗治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效观察
作者:钟连英 罗文惠 邵 红 翏新勤 梁红元
[摘要] 目的:观察替加色罗治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效。方法:62例确诊为糖尿病胃轻瘫的患者随机分成两组,分别采用替加色罗及多潘立酮进行治疗,替加色罗组(治疗组)32例与对照组(多潘立酮组)30例进行比较。结果:治疗组治疗糖尿病胃轻瘫的疗效优于对照组。结论:替加色罗是可以作为糖尿病胃轻瘫的治疗药物,并且疗效优于多潘立酮。
[关键词] 糖尿病;胃轻瘫;替加色罗
糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病常见的慢性并发症之一,它是以胃排空延迟为主要特征的一组临床症候群,主要表现为早饱、餐后上腹饱胀、恶心、发作性干呕、呕吐、体重减轻等,但无胃输出道器质性梗阻病变的证据存在[1]。早在1945年Rundles首先报道胃排空延迟与糖尿病的关系,但直到1958年才由Kassander将糖尿病的该并发症明确命名为糖尿病胃轻瘫,其病因迄今为止尚未阐明,而且目前尚无确切的根治方法。我院自2005年1月~2007年3月,使用新型全消化道动力药物替加色罗治疗糖尿病胃轻瘫32例,取得了理想的临床疗效,现报道如下:
1资料与方法
1.1一般资料
全部病例均来自于我院门诊和住院患者,共计62例,均为2型糖尿病胃轻瘫患者,随机分成2组,治疗组32例,其中,男22例,女10例,年龄41~82岁,平均年龄(50.7±11.2)岁,病程5~14年,平均(7.3±5.6)年,清晨空腹血糖(9.7±3.8) mmol/L。对照组30例,其中,男21例,女9例,年龄44~84岁,平均年龄(49.2±10.8)岁,病程6~15年,平均(7.0±4.9)年,清晨空腹血糖(10.1±3.5)mmol/L,两组患者在性别、年龄、病程及病情程度上无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。
1.2病例入选标准
符合1999年WTO提出的糖尿病诊断标准;早饱、纳差、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、便秘等胃排空延迟症状持续30 d以上,并行实时B超进行胃排空检查显示胃排空延迟(患者在检查前3 d内禁用影响胃肠运动的药物,检查前禁食12 h,取坐位,嘱患者在5 min内进食400 ml牛奶,测定胃液体半排空时间及 2 h后胃内是否排空)[2];胃镜检查排除消化性溃疡、糜烂性胃炎、胃息肉、胃癌等上消化道器质性病变;合并有胃或十二指肠手术、肝胆胰器质性疾病、近期服用影响胃肠动力药物、不能完成跟踪复诊、未能执行医嘱者均不列入本研究范围。
1.3观察项目
腹胀(饱胀餐后有无加重),恶心,呕吐,上腹部有无隐痛及烧灼样感觉,有无便秘,不良反应,有无头昏,头痛,皮疹,变态反应,有无消化道症状加重,测定胃液体半排空时间。
1.4观察方法
治疗前后详细记录患者消化道症状,对住院患者每天测定空腹血糖,每天详细记录消化道症状改变情况,对于门诊患者每3天进行电话随访并行记录,每周回院复诊并测定空腹血糖。2组患者治疗前后均使用B超测定胃液体半排空时间,服药前后均查肝肾功能、心电图、血、尿常规,所有患者治疗前均行胃镜检查。
1.5 治疗方法
对照组在控制血糖基础上应用多潘立酮片(吗丁啉)10 mg/次,每日3次,饭前30 min服,4周为1个疗程;治疗组在控制血糖基础上应用替加色罗片6 mg/次,每日2次,饭前30 min服,4周为1个疗程。本研究使用替加色罗片为北京诺华制药有限公司生产,6 mg/片;多潘立酮片为西安杨森制药有限公司生产,10 mg/片。
1.6疗效标准
显效:临床主要症状、体征基本消失,B超测定胃液体半排空时间接近正常;有效:临床主要症状、体征明显减轻,体征改善,B超测定胃液体半排空时间较用药前缩短;无效:症状体征无改善,B超测定胃液体半排空时间无明显改变。
1.7统计学方法
所得结果数据资料以均数±标准差表示,两样本均数的比较采用t检验,样本率的比较采用χ2检验,P<0.05认为差异有显著性。
2结果
结果见表1。
从表1可知无论治疗组还是对照组,患者治疗后的症状均明显改善,替加色罗治疗组显效11例(34.4%),有效18例(56.3%),无效3例(9.4%),总有效率90.6%;多潘立酮对照组显效8例(26.7%),有效12例(40.0%),无效10例(33.3%),总有效率66.7%。两组间总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗组在治疗糖尿病早饱、腹胀、呕吐、便秘等症状上的疗效明显优于对照组(P<0.05)。
从表2可知,无论治疗组还是对照组,治疗后胃液体半排空时间明显缩短(P<0.05),治疗组比对照组胃液体半排空时间缩短明显,有显著性差异(P<0.05)。不良反应:治疗组3例出现腹泻,1例出现皮疹,均未曾停药,症状轻微,未曾出现文献报道的严重心血管不良反应;对照组出现1例泌乳,1例头痛,1例腹泻,症状较轻,未曾停药。
3讨论
糖尿病胃轻瘫又称糖尿病胃麻痹、胃无力,是糖尿病患者常见并发症之一。Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病患者中伴发胃轻瘫者50%~76%[3],因此近年来糖尿病胃轻瘫受到越来越多的消化科及内分泌科医师的重视。糖尿病胃轻瘫的发病原因目前仍不甚明了,但大多数学者认为在糖代谢紊乱基础上多因素作用的结果导致了DGP的发生[4],包括迷走神经张力低下,高血糖状态,胃动素、生长抑素、胃肠抑制性多肽等胃肠激素水平的异常,胃肠平滑肌功能障碍,胃电节律紊乱等因素。糖尿病患者在高血糖基础上可致供应内脏的自主神经病变,胃肠运动主要由迷走神经调节,其紧张性降低可引起胃排空延迟,因此自主神经病变在胃轻瘫发病中起重要作用,糖尿病胃轻瘫患者的内脏神经轴突可发生节段性脱髓鞘改变,神经节超微结构显示非特异性树突肿胀。上述这些因素的共同作用,使得胃窦压力特别是餐后胃窦压力降低,胃壁顺应性下降,胃十二指肠运动不协调,胃排空延迟,导致糖尿病胃轻瘫的发生。目前国内外对于糖尿病胃轻瘫的治疗手段仍十分有限,主要通过祛除诱因和原发病的治疗(即积极控制血糖)而缓解,同时采取必要的对症治疗措施,如加强营养支持,促进胃肠动力,但糖尿病胃轻瘫症状常反复发作,患者病程迁延,治疗效果仍不甚理想。
替加色罗是属于5-羟色胺的衍生物氨基胍吲哚类化合物,为高选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体的部分激动剂,通过激动胃肠道5-HT4受体刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌,并抑制内脏的敏感性。临床上常用于女性便秘型肠易激惹综合征患者缓解症状的短期治疗,5-HT受体是胃肠道及中枢的重要神经递质,人体中95%的5-HT分布于胃肠道,5-HT4 受体是蠕动反射及全胃肠道动力的触发因子,它的激活可以促进神经节后纤维释放乙酰胆碱而增加胃窦收缩力,改善胃窦-十二指肠协调性,并可使消化间期移动性复合波(MMC)恢复正常,从而增加推进性运动,加快胃肠内容物的通过。替加色罗与人体5-HT4受体有高亲和力,但与5-HT2受体、5-HT3受体或多巴胺受体没有明显亲和力[5]。多潘立酮为一种作用较强的外周多巴胺受体拮抗剂,它直接作用于胃肠壁的多巴胺受体,并从肠肌丛释放乙酰胆碱,可增加胃肠道的蠕动和张力,促进胃窦收缩,促进胃排空,增加胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩,以抑制恶心、呕吐[6],但其长时间应用可产生一定的耐药性,患者症状改善渐不明显。比较替加色罗与多潘立酮二者的作用机制,替加色罗对于胃肠动力的治疗应该是有较好疗效的。本组临床病例观察的结果也发现替加色罗片对于DGP出现的腹胀、早饱、呕吐、便秘以及缩短胃半排空时间等方面疗效好于多潘立酮,本组病例未出现明显心脏不良事件,对于目前糖尿病胃轻瘫仍没有一个特效药物的条件下,替加色罗是一个治疗糖尿病胃轻瘫较好的选择,当然,本组观察病例数不够多,它的长期疗效有待于大家的进一步观察和总结。
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