对于接受降糖药物治疗的糖尿病患者，低血糖是他们最大的威胁之一，严重低血糖导致死亡的不良事件也时有发生。对低血糖的恐惧是良好控制血糖的主要障碍。

　　促胰岛素分泌剂——磺脲类药物，是临床上应用较广泛的降糖药物。20世纪50年代第一代磺脲类药物问世，开创了口服药物治疗2型糖尿病的新局面。第一代药物以甲磺丁脲(D-860)、氯磺丙脲为代表，后者目前已不再使用。第二代药物包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等。第二代药在第一代能有效降低血糖作用的基础上，安全性进一步得到加强。如何既使血糖控制正常，又减少或避免低血糖的发生，这一难题是传统的磺脲类药物无法解决的。

　　低血糖反应一直是磺脲类药物的一个主要的不良反应，但是第三代磺脲类药物——格列美脲(亚莫利)更好地调整了药物结构，使之发生低血糖反应特别是严重的低血糖反应很少，这归功于其结合的受体亚单位较小，从而使它从胰岛B细胞上解离的速度较快。

　　磺脲类药物的主要作用部位是胰岛B细胞的特异受体——磺脲受体(SUR)，通过引发一系列生理效应，从而导致胰岛素分泌。研究表明，不同的磺脲药与磺脲受体结合的蛋白质分子量和结合能力是有差别的。

　　体内、外试验说明，格列美脲的降糖活性高，这得益于其能够与胰岛B细胞上小分子蛋白受体结合。格列美脲与65kDa蛋白结合，其他磺脲类药则与140kDa蛋白结合，因格列美脲与分子量较小的受体结合，结合受体蛋白比较快而灵活，解离更快。与某一传统磺脲类相比，其结合的速度快2.5~3倍，而解离速度快8~9倍。与受体结合迅速，使之能更快更有效地刺激胰岛素分泌 ；高解离速度，使之很少与食物发生交叉反应，从而使低血糖发生减少，严重程度降低。

　　有一项前瞻性研究，随机调查21 607例糖尿病患者使用磺脲类药物3年(长期治疗)发生严重低血糖的危险性，结果表明，亚莫利引起严重低血糖发生率仅为0.43%，较其他传统磺脲类药物要明显低得多。

　　新一代磺脲类药物格列美脲还具有非胰岛素依赖的降糖作用，即胰外降血糖作用，其中包括周围组织对胰岛素敏感性提高等。实验证实，新一代磺脲类药物格列美脲的胰外降糖作用更强，是第二代的2倍。这也是新一代磺脲类药物的继发性失效率低于其他磺脲类药物的原因所在。

　　此外，低血糖的发生还与年龄增长、肾脏功能不全及不规律饮食等危险因素有关。应用传统磺脲类药物(如优降糖)时，病人必须严格按时进餐，并在两餐之间加餐，这就限制了人们日常生活方式。研究证实，格列美脲具有独特的双重药理作用，可使它在更低的胰岛素水平下即能发挥同样的降糖作用。格列美脲导致的刺激胰岛素分泌依赖于患者血糖水平，具有生理性血糖调节的特点，这一特点提高了该药的安全性和顺从性，每天服用1次，服用方便，不受餐时影响，可使更多的患者通过口服降糖药就能有效控制血糖。格列美脲还具有节省胰岛素的作用，故对调节血脂水平、减轻体重方面也有益处。

作者：黄　勤
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　　早晨，王经理服了优降糖，因当天上午一个很重要的商务谈判临时提前开始而未能及时进餐，结果会议开始后不久他就出现了心慌、出冷汗、头晕等明显的低血糖症状。最后不得不借故离开吃点东西。尽管他离开的时间很短，但仍引起对方不满。

　　20世纪50年代以来，各种口服降糖药特别是磺脲类药物在临床上的应用，使糖尿病患者的血糖水平得到改善，寿命也明显延长了。但是，应用磺脲类(如优降糖)等传统降糖药时，患者必须严格按时按量进餐，有时必须在两餐之间加餐，否则就会发生低血糖，这大大限制了患者的日常生活，使人感到不自由，也不利于血糖的长期、平稳控制。

　　其实，很多人都是因为工作原因造成生活没有规律，对于“服传统磺脲类降糖药，应提前服药按时就餐”这一要求常难以做到，常会经历像王经理这样的无奈，只是在严重程度及持续时间上略有差异而已。因此必须强调降糖治疗中避免发生低血糖的重要性：低血糖对人体的危害比高血糖来得更猛，后果更严重，它对人体的伤害是以分钟，甚至是以秒来计算的，严重时会致人死亡或变成植物人！

　　餐时血糖调节剂——瑞格列奈(孚来迪)，作为甲基苯甲酸(CMBA)家族中第一个口服促胰岛素分泌剂，可纠正患者餐时及餐后异常的胰岛素分泌模式，同时减少了低血糖的发生。一餐一剂，提供了更为灵活的服药方式，使人们更愿意接受降糖治疗。瑞格列奈(孚来迪)有哪些独特之处呢？

　　作用方式不同
　　瑞格列奈与磺脲类药物一样，通过阻断胰岛B细胞膜上的ATP钾离子通道使细胞去极化，从而刺激胰岛素分泌。但它和优降糖等磺脲类药物在胰岛B细胞膜上有不同的结合位点，它不进入B细胞内，也不抑制胰岛素的生物合成，因而也不加速B细胞的功能衰竭。另外，瑞格列奈促进胰岛素的释放作用呈葡萄糖依赖性，当环境中缺少葡萄糖时，孚来迪对基础胰岛素分泌无刺激，不易引起低血糖。使血糖控制做到更精确、更严格。

　　起效快，作用时间适中
　　瑞格列奈经胃肠道快速吸收，血浆药物浓度迅速升高，服药后1小时内浓度达到峰值，然后迅速下降，4～6小时内被清除。瑞格列奈几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。因为作用迅速，模拟了正常人的胰岛素分泌模式，对于餐后血糖的迅速升高，用瑞格列奈可以做到有效控制；又因为作用时间短，在餐后空腹阶段不再刺激胰岛素分泌，减少了低血糖的发生。具体地说，每顿餐(通常为正餐)前无论是即刻或是提前30分钟服瑞格列奈，疗效相似，都能改善胰岛素分泌并降低餐后高血糖。

　　瑞格列奈及其产物主要通过肝脏代谢，自胆汁排泄，很少部分(小于8%)的代谢产物自尿排出，不加重肾脏的负担。因此，对于轻、中度肾功能异常的2型糖尿病患者来说，瑞格列奈作用安全且耐受性良好。

　　应用磺脲类药物时，低血糖一直被认为是最常见、最严重的副作用。例如在香港，所有药物在治疗剂量内引起的副作用中，由磺脲类药物和胰岛素治疗所引起的低血糖分别占29.7%和13.5%。其中需住院治疗的患者中，43%是由于发生了严重低血糖。与磺脲类药物相比，餐时血糖调节剂——瑞格列奈可以使低血糖发生率降低60%，尤其可以明显减少严重低血糖的发生。当然，我们说瑞格列奈可以降低低血糖的发生率，并不排除发生低血糖的可能性，所以建议瑞格列奈仍应在医师指导下服用。

　　国产的瑞格列奈(孚来迪)与进口的同类药相比，疗效相似，但价格较低，更适合于糖尿病患者长期服药这一要求。