作者: M. D'ADAMO B. CARTENÌ, B. MICCHELINI V. GUGLIELMI G. DONADEL D. LAURO, M. FEDERICI R. LAURO P.
体外研究的结果显示噻唑烷二酮类药物可以抑制成骨细胞的分化和功能,从而影响骨的代谢。在大鼠身上进行罗格列酮(ROSI)的研究也证明了其有减少骨量的作用。最近有些进一步的研究证明了绝经后妇女在接受ROSI治疗12周后,其骨形成的水平是下降的。本研究目的是为了评估接受TZD类治疗与骨代谢的关系。
我们将糖尿病受试者分为两组,一组(TZD组)20人接受TZD类治疗(18个吡格列酮,2个ROSI,12男/8女,62.3±1.9岁),这组人有的只用TZD类,有的合并其他口服降糖药(OHA)和或胰岛素治疗。另一组(非TZD组)18人,经过年龄和性别配对后接受其他OHA和或胰岛素治疗。两组治疗持续至少6个月时间。两组之间的代谢控制(HbA1c),病程和BMI没有显著差别。使用DEXA扫描所有受试者的腰椎和股骨来计算骨量。通过测量血清中骨形成指标-碱性磷酸酶(ALP,B-ALP),骨保护素(OPG),骨质吸收指标-骨胶原的C-telopeptide(CTX-1)的水平来评估骨代谢。通过测量血清钙、磷酸盐,甲状旁腺激素(PTH),25-OH维生素D3的水平来评估钙代谢。
实验结果显示两组之间髋骨的骨密度(BMD)是相似的,TZD治疗组较非TZD治疗组腰椎的骨密度有显著的下降(Z分数0.05±0.34 vs.1.12±0.36, p=0.03),但是两组的值都是在正常范围内。两组间的血清钙、磷酸盐,PTH,OPG和25-OHVitD3水平没有显著差别。TZD组比NO-TZD组CTX-I水平高(0.27±0.03 ng/ml vs. 0.17±0.02 ng/ml, p=0.01),而B-ALP水平的差距接近统计学意义,TZD组更低一些(21.64 ±1.6 UI/L vs. 29.39± 9.3 UI/L)。需要说明一点的是这些骨代谢指标并没有与HbA1c,病程,年龄,女性的绝经后时间进行关联。
本研究数据显示TZD组比对照组(NO-TZD)的骨吸收的指标要高,骨形成水平有轻微的降低。该发现与近来体外实验显示的PPARγ对破骨细胞分化的作用是相一致的。
(中日友好医院刘洋译 李宏亮校)
来源:国际糖尿病
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