糖尿病者妊娠期间应用胰岛素治疗增加胎儿内皮祖细胞

内皮祖细胞(EPCs)是骨髓B细胞来源的，参与内皮稳态和血管生成。EPCs的减少和功能紊乱与动脉硬化和糖尿病并发症有关。
  最近研究显示，人类妊娠时母亲的EPCs参与全身和子宫胎盘循环的生理的血管重构。高血糖能诱导EPCs功能异常和凋亡，这会影响子宫胎盘循环的发展和成熟，在糖尿病妊娠期间引起不良反应。事实上，糖尿病合并妊娠妇女的EPCs失调。

  研究设计和方法：我们总共纳入了24例非糖尿病和17例糖尿病妊娠女性：2例妊娠前患有1型糖尿病，15例是妊娠糖尿病（GDM）。根据美国糖尿病协会指南诊断GDM。在母亲签署知情同意后，在分娩时取5ml脐带的脐静脉血，搜集到有肝素的抗凝管中进行祖细胞计数。记录以下所列的母亲的资料：年龄、孕前的BMI、体重增加、吸烟习惯、冠心病家族史、动脉血压、糖尿病治疗的类型。产前采集血样确定血浆葡萄糖水平、白细胞计数、纤维蛋白原水平、总胆固醇和甘油三酯水平。分娩后记录孕周、新生儿体重和性别、1-5分钟 Apgar评分。

  结果：糖尿病妊娠女性与非糖尿病女性相比，动脉压高（29.4比4%，P = 0.02）和冠心病家族史（53比16%，P = 0.01）的几率高。母亲的年龄、孕前BMI、体重增加、吸烟习惯、孕周、总胆固醇、甘油三酯、白细胞计数、纤维蛋白原水平、新生儿体重和性别、Apgar评分没有显著差异。在研究期间没有患者发生糖尿病视网膜病变。

  根据糖尿病治疗方法把糖尿病女性分成仅用饮食治疗和饮食联合胰岛素治疗两组，我们发现胰岛素治疗的女性比仅靠饮食治疗的女性的所有祖细胞表型水平均高，CD34＋KDR＋细胞计数显著较高（172 ± 50 比44 ± 8，P = 0.02）。在校正母亲的年龄、高血压、血浆葡萄糖、冠心病家族史、胆固醇和甘油三酯水平、孕前BMI后，母亲接受胰岛素治疗和较高的CD34＋KDR＋细胞计数之间仍有关系。这些结果显示胰岛素增加胎儿循环中的EPCs。我们的结果也显示胎儿CD34＋KDR＋EPCs的水平与母亲的胰岛素需要量直接相关。校正母亲的年龄、高血压、血糖和孕前BMI后，他们之间仍有显著的相关性。相反，胎儿EPCs和母亲的A1C之间没有显著的相关关系。

  结论：EPCs能维持血管的完整性，他们的水平反应冠状动脉健康。此外EPC缺陷能促进血管疾病，资料显示母亲EPCs失调与妊娠异常有关。就EPCs在血管发生和稳态上所起的综合作用而言，母亲糖尿病对胎儿EPCs的作用有重要的关系。

  我们的结果显示血糖控制良好的母亲糖尿病与胎儿血液循环中EPC无显著下降，胰岛素治疗使血糖正常，与较高的胎儿CD34＋KDR＋EPCs之间呈剂量依赖相关关系。

  以前研究显示，糖尿病动物和成人糖尿病患者中胰岛素能促进EPCs从骨髓移至周围循环。我们的数据显示，母亲应用胰岛素治疗能增加胎儿循环的EPCs。由于胰岛素不能通过胎盘屏障，对胎儿环境没有直接作用。胰岛素可能诱导胎盘血管内皮生长因子，一个潜在的EPC迁移和分化刺激因子。