保湿护肤品

保湿护肤品
Moistur izer
吴艳, 马圣清
WU Yan, MA Sheng- qing
( 北京大学第一医院皮肤科, 北京100034)


[摘要] 皮肤的屏障功能被破坏时, 表皮内的水分会经过角质层丢失, 使皮肤变得干燥, 从而引起或加重一些皮肤疾病。该文介绍了皮肤的屏障功能以及保湿护肤品中有效成分的作用机制。
[关键词] 护肤品, 保湿; 屏障功能, 皮肤
[中图分类号] R168 [文献标识码] A [文章编号] 1000- 4963( 2007) 03- 0181- 03
临床皮肤科杂志2007 年36 卷第3 期J Clin Dermatol, March 2007, Vol.36, No.3 181

保湿护肤品是指能够增加表皮含水量, 帮助皮肤屏障功能恢复, 减轻皮肤干燥、脱屑, 让粗糙的皮肤变得光滑、柔软的一类护肤品。其实保湿护肤品的功能不单纯是改善皮肤干燥,它对于许多慢性皮肤病如遗传过敏性皮炎、银屑病等也有辅助治疗的作用; 保湿护肤品还可以与糖皮质激素或光疗联合使用, 重建受损的皮肤屏障功能[1]。
1 表皮角质层结构和屏障功能
皮肤的屏障功能是指皮肤可以防止体内水分、电解质和其它物质丢失, 同时可以阻止外界有害的或不需要的物质入侵的功能。
表皮角质层对防止水分丢失起主要作用。角质层是由富含角蛋白和天然保湿因子( natural moisturizing factor, NMF) 的角质细胞和角质层细胞间脂质共同组成。角质细胞排列成叠瓦状,相邻的细胞间由桥粒相连, 保证了致密性; 角质层细胞间脂质由游离固醇、游离脂肪酸和神经酰胺[1] 通过共价键结合, 形成一个疏水脂质双分子层半透膜。它们包绕在角质细胞外, 同时充斥于角质细胞间, 形成类似“砖- 水泥”结构, 能有效地防止水分通过。天然保湿因子是一组低分子质量、水溶性化合物, 它在角质细胞内浓度很高, 占细胞干重的20%～30%。它能够和水结合, 防止水分蒸发。因此角质细胞的完整性、角质层脂质和NMF的含量及功能决定皮肤的屏障功能。当皮肤屏障功能受损后, 角质层含水量降低, 角质层中参与桥粒降解的水解酶活性降低, 抑制正常的脱屑过程, 皮肤表面出现鳞屑[2]。
2 影响皮肤屏障功能的因素
2.1 遗传因素
寻常性鱼鳞病患者颗粒层变薄或消失, 导致前丝聚蛋白( profilaggrin) 的合成缺陷, 透明角质颗粒小而脆[3]。
2.2 年龄因素
老化的皮肤由于天然保湿因子合成减少, 皮肤的保水能力下降, 同时在角质层损伤后自行修复速度变慢[4]。
2.3 环境因素
干燥环境可以通过降低表皮角质层的含水量, 影响桥粒降解; 同时空气的湿度过低会抑制角质层中丝聚蛋白( filaggrin) 合成NMF, 影响神经酰胺的结构和生物化学功能[5]。
2.4 物理性损伤
反复磨损或粘剥, 可以破坏角质层的完整性。如果将角质层完全粘去, 经表皮水分丢失( transepidermal water lose, TEWL)将增加30 倍, 同时外界分子的渗入也同样加速。
2.5 化学性损伤
清洁产品和有机溶剂有时会去除角质细胞间脂质, 破坏皮肤屏障功能。
2.6 疾病和药物因素
糖皮质激素可以抑制角质层脂质合成, 影响皮肤的屏障功能。角化不全性疾病( 如银屑病) 由于角质层形成过快, 屏障功能还来不及发育完善。
2.7 生活习惯
经常进行热水浴( 尤其是淋浴) 、使用强效的去污剂或肥皂沐浴容易破坏皮肤表面正常的脂质, 同时可以洗掉水溶性的NMF, 影响皮肤的屏障功能, 加重皮肤干燥。
2.8 精神因素
精神压力过大会延缓角质层脂质的合成[6]。
3 皮肤屏障功能的修复
由于皮肤屏障功能被破坏, TEWL 增加, 导致颗粒层的钙离子等被动地转移到角质层或经角质层丢失, 从而表皮内的电解质梯度发生变化, 刺激颗粒层上部细胞分泌储存在细胞内的板层小体, 迅速补充角质层细胞间脂质; 颗粒层下部细胞开始产生大量新的板层小体[1]。同时颗粒层中的前丝聚蛋白转换为丝聚蛋白, 在适宜湿度条件下合成NMF。
4 保湿护肤品
保湿护肤品主要成分包括: 封包剂、湿润剂和润肤剂。
4.1 封包剂( occulusive agents)
封包剂通常为油脂性物质。它可以在皮肤表面形成一层惰性油膜, 防止皮肤表面水分蒸发, 从而减少TEWL。它又可以分为生物脂质和非生物脂质两大类%生物脂质又称为表皮脂质类似物, 是指表皮角质层脂质的组分, 如神经酰胺、脂肪酸和胆固醇。其保湿作用一方面通过外源封包作用, 另一方面可以穿过角质层进入颗粒层细胞的高尔基体中, 与内源的脂质成分一起参与板层小体的合成和皮肤屏障功能的恢复。!"非生物脂质是最常用的封包剂, 它们不能穿透到角质层以下, 但可以填充在角质细胞间, 形成一个疏水的非双层脂质结构替代原来的脂质双分子层, 减少TEWL。与生物脂质相比, 它们起效更快, 因为生物脂质还需要进入细胞, 参与细胞内脂质合成和加工。根据来源不同可以将封包剂分为动物、植物和矿物质3类。动物类包括羊毛脂、蜂蜡; 植物类如可可油、巴西棕榈油; 矿物类包括石蜡油、凡士林等。另外还有鲸蜡醇( cetyl alcohol, 十六烷基醇) 、硬脂酸( stearic acid) 或它们的脂肪醇形式, 其他还包括神经酰胺、磷脂、固醇( sterols) 和硅油等。
4.1.1 凡士林凡士林是最有效的封包剂, 外用后可以进入去除脂质的角质层, 有助于皮肤屏障功能恢复。它可以降低99%的TEWL。同时由于在提炼过程中具备了耐受氧化的能力, 因此稳定性很好, 但质感比较油腻, 容易导致粉刺。
4.1.2 矿物油如石蜡油, 在化妆品中经常使用, 它的质感和稳定性均很好。单纯使用矿物油能减少30%的TEWL。
4.1.3 羊毛脂羊毛脂是绵羊皮脂腺的分泌产物, 与人的皮脂不同在于不含三酰甘油, 而是单酰、二酰、羟基酯化物、羊毛醇、羊毛酸等的混合物。它和表皮脂质有很多相似之处, 因此推测其保湿作用一方面通过外源封包作用, 同时可以整合到角质层的脂质双分子层中, 起恢复皮肤屏障功能的作用。很多文献报道认为羊毛脂有致敏作用, 随着加工工艺的提高, 纯化的羊毛脂可以降低过敏反应的发生, 因此, 羊毛脂仍是一种非常有效的保湿成分[4]。
4.1.4 硅油硅油来源于沙子、石英和花岗岩中的硅, 是一种新的封包剂, 其特点是不导致粉刺、低致敏性、无强烈的气味,在市场上销售的“无油配方”保湿产品中经常可以见到这种成分[1]。单用时降低TEWL 的作用较弱, 多与其他封包剂合用。
4.1.5 生物脂质对生物脂质的研究发现, 使用含合成神经酰胺( pseudo- ceramide, Cer2) 或单酰甘油(monoglyceride, MG) 的保湿产品可以预防由于清洁剂造成的屏障功能损伤[7]。在老年人皮肤或光老化部位, 表现为胆固醇缺乏, 补充以胆固醇为主的生物脂质对于皮肤屏障功能恢复有帮助; 遗传过敏性皮炎患者, 主要是缺乏神经酰胺, 补充神经酰胺为主的生物脂质对于皮肤屏障功能的恢复有帮助; 而以脂肪酸为主的保湿产品适用于新生儿、银屑病患者和尿布皮炎患儿。对于糖皮质激素治疗的患者或精神压力大的患者, 3 种脂质都缺乏, 因此需要选择符合生理状态配比的生物脂质或给与非生物脂质。任意两种生物脂质的组合反而会延缓屏障功能修复, 可能与导致三者比例失调影响颗粒层内板层小体的合成和释放有关[8]。
4.1.6 亚油酸亚油酸是过氧化酶增生活化受体α( peroxisomeproliferating activated receptor α, PPARα) 的激动剂, 有抗炎症作用, 研究表明外用亚油酸可以减轻小鼠刺激性接触性皮炎的症状。
4.2 湿润剂( humectants)
湿润剂是指能吸收水分的物质。它们可以从皮肤深层将水分吸引到表皮角质层, 也可以从环境中吸收水分, 并将它们锁定在表皮角质层内( 但后者要求空气中的相对湿度在70%～80%) 。常用的有: 甘油、丙二醇、尿素、sodium pactate、山梨糖醇( sorbitol) 、蜂蜜、吡咯烷酮烯羧酸( pyrrolidone carboxylic acid,
PCA) 等。
4.2.1 甘油甘油是常用的湿润剂, 它可以通过促进糜蛋白酶样蛋白酶的活性, 消化固定角质细胞的桥粒结构, 促进干性皮肤患者角质层桥粒降解, 促进脱屑; 也可以防止角质层脂质在湿度低的情况下结晶, 保持层状结构。近年来发现皮脂腺分泌的皮脂也有保湿作用: 缺乏皮脂腺的小鼠皮肤干燥, 主要是因为甘油的来源三酰甘油缺乏。这种情况在老年人的肢端、痤疮患者接受维A 酸治疗、青春期前的儿童也会出现[9]。
4.2.2 丙二醇和丁二醇丙二醇和丁二醇也是常用的保湿剂。丙二醇还可以作为溶剂, 溶解不溶于水的物质, 同时还是促渗透剂。它们也有类似甘油的角质松解作用。丙二醇浓度过高可以引起刺激反应, 推荐使用浓度为2%～15%[4]。
4.2.3 天然保湿因子其中氨基酸类占40%, PCA 占12%, 乳酸占12%, 尿素占7%。$%PCA: 其结构类似黏多糖, 可以将表皮深层或真皮的水分吸引到表皮角质层。PCA 占角质层干重的2%。对豚鼠足垫的实验研究发现, 保湿效果PCA>乳酸钠>甘油>山梨醇[10]。!"乳酸: 除了有吸湿的作用, 还有剥脱作用, 可以促进表皮鳞屑脱落, 使皮肤变光滑[4]。&%游离氨基酸: 是丝聚蛋白的代谢产物, 是表皮分化最终阶段产生的一种非常重要的蛋
白质。角质层内的游离氨基酸有很好的吸湿作用[11]。’%尿素: 可以通过打开氢键, 将角质细胞结合水的部位暴露出来, 以增强表皮角质层结合水的能力。同时它可以减少角质细胞间的连接, 加快脱屑。尿素还可以通过抑制表皮细胞增殖使角质细胞体积增大, 以降低皮肤的通透性, 降低TEWL。尿素还可以降低表皮角质层和硫酸月桂酸( sodium lauryl sulfate, SLS) 的结合能力, 长期使用含尿素的保湿化妆品可以减少刺激物导致的接触性皮炎的发生[1]。
4.2.4 羟酸(AHA) AHA 可以促进角质细胞脱屑, 促进细胞增殖, 增加胶原合成; 还可以刺激神经酰胺的合成[1]。部分大分子AHA 由于有多个羟基而有很好的吸收水分的作用如葡萄糖酸、乳糖酸等。
4.2.5 植物提取物最常用的是芦荟。燕麦粥浴有助于缓解皮肤干燥。尿囊素源于紫草根(Symphytumofficinale), 有角质溶解作用。但上述植物提取物在治疗皮肤干燥方面缺乏循证医学资料。
4.2.6 泛酰醇泛酰醇在组织内被转化为D- 泛酸( 维生素B5) , 是辅酶A 的组成部分, 有一定的结合水的能力。
4.2.7 透明质酸透明质酸相对分子质量为20 万～100 万, 是一种酸性黏多糖, 其水溶液具有高黏度。它的重要生物学功能是在细胞间基质中保持水分, 其作用比其他所有天然和合成聚合物均强。2%透明质酸可以保持98%的水分, 因为它的多糖苷键相当牢固, 形成黏弹性网络结, 膨胀的分子形状占据较大的空间, 能结合较大量的水分子。但这种物质本身不能增加角质层的含水量, 因此需要和其他湿润剂和封包剂联合使用。
4.3 润肤剂( emollient)
润肤剂是一个拉丁语来源的词, 包括一大组化合物从酯到长链醇。尽管润肤剂对TEWL 没有太多影响, 但长链醇涂抹后能填充在干燥皮肤角质细胞间的裂隙中, 使皮肤变得柔软, 更光滑, 而无干燥的感觉。常用的包括: 十六烷基硬脂酸盐、二辛酰基马来酸盐( dicaprylyl maleate) 、C12- 15 烷基安息香酸盐、蓖麻油、
希蒙得木油( jojoba oil) 、异丙基棕榈酸盐等。外用保湿护肤品后, 其中的封包剂可以在皮肤表面形成一
层疏水膜, 形成一道人为的屏障, 防止皮肤表面水分蒸发, 从而减少TEWL, 增进皮肤角质层含水量, 促进皮肤屏障功能恢复。生物脂质可以参与角质层的脂质合成, 起恢复屏障功能的作用。湿润剂可以补充角质细胞内的NMF 不足, 提高角质层结合水的能力, 进一步减少水分的丢失, 增加皮肤角质层含水量, 促进皮肤
屏障功能恢复。润肤剂对TEWL 没有影响, 但涂抹后既可使皮肤变得光滑、柔软, 又可提高使用者的满意度和依从性。因此, 保湿护肤品的配方非常重要, 上述3 种主要成分缺一不可。单纯含有湿润剂的保湿产品可以将皮肤深层的水分吸引到表皮角质层, 但不能预防水合的角质层丢失水分, 实际上使TEWL 增加。试验表明, 单纯使用甘油可以使TEWL 上升29%。因此对于屏障功能受损的皮肤来说, 使用单纯含有湿润剂的保湿产品实际上会使皮肤更干燥, 湿润剂必须和封包剂联合使用[1]。单纯使用封包剂而没有任何湿润剂, 会增加皮肤对于SLS 刺激的敏感性, 提示皮肤屏障功能不但没有得到修复, 反而被破坏[12]。保湿护肤品作为外用产品效力持续比较短, 效果会随着角质细胞正常的脱落而消失。研究表明, 保湿霜涂抹后吸收入皮肤, 随后被蒸发或随着皮肤与其他物质接触而脱落, 8 h 后只有50%左右残留在皮肤表面。因此保湿护肤品的临床效果是建立在每天重复使用的基础上。使用1 次保湿护肤品不会有长期效果, 但每天2 次连续使用1 周保湿护肤品, 即使停止使用7 d 后仍有效果[1]。因此长期坚持使用保湿护肤品对于恢复皮肤屏障功能, 缓解皮肤干燥、脱屑和瘙痒等症状非常有效。

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