版主

吸入胰岛素，再度被抛弃

吸入胰岛素，再度被抛弃 - 医药经济报

走为上策

　　又一个吸入型胰岛素灰飞湮灭：丹麦诺和诺德，胰岛素的生产大户日前终于承认，与Aradigm公司合作的吸入型胰岛素AERx的研制遇到了瓶颈。在新闻发布会上，诺和诺德公司CEO Lars Rebien Sorensen说，无论是从临床效果还是从使用便捷的角度看，诺和诺德开发试验中的快速释放型胰岛素吸入给药装置，都很难与公司的FlexPen注射笔相媲美。

　　在已经进入临床试验最后阶段的时候，诺和诺德放弃其吸入型胰岛素。公司声明，所有参与Ⅲ期临床试验的患者都会被妥善替换为其他治疗方法。

　　AERx是紧跟在辉瑞Exubera失败之后的又一个吸入型胰岛素的牺牲品。由于遇到剂量难以精确、吸入装置过于庞大等诸多问题，Exubera在去年10月份遭东家抛弃。

　　其实，既然是改良型的给药方式，一定是有利有弊。解决或消除部分患者对于打针的恐惧是胰岛素吸入给药的最大卖点，但不是糖尿病治疗和疾病管理的全部。生物利用率低、长期安全数据缺乏、对肺功能有影响、无法完全取代打针、成本费用更高，这些关键因素会是胰岛素吸入技术推广应用的技术和心理障碍。辉瑞以前忽视了这些因素，吃足了苦头。诺和诺德似乎也悟出了某些头头道道，选择放弃，走为上策。

最后的守护者

不过，吸入型胰岛素的美好未来仍然吸引着一些忠实的拥护者，比如MannKind公司和礼来公司，还在锲而不舍地继续开发类似产品。

　　问题在于，剩下的两家还有没有机会？当然有，但风险照样有，而且很大。

　　MannKind公司的情况很悬。这家市值仅为9亿美元的亏损企业，尽管公司老总是亿万富翁，曾经运作胰岛素泵而赚了大把的银子。但胰岛素吸入给药单个产品开发难度更大。MannKind公司吸入型胰岛素的Ⅲ期临床试验要到今年第三季度才能完成，预计要到年底才能申报NDA；如果一切顺利，其吸入型胰岛素要到明年下半年才能上市。也就是说，吸入型胰岛素项目如果没有任何差错，也至少要到2009年下半年才能上市。另外，公司现金只够维持两年，没有任何销售队伍，目前正在积极寻求市场营销合作伙伴。由于尚存在诸多不确定性因素，如产品能否被批准、市场能否接受等，MannKind公司融资不易。

　　的确，在这样的情形下寻求合作，无人愿意接手当在情理之中，尤其是在辉瑞和诺和诺德两家公司宣布撤离之后，任何投资合作方都会三思而后行。

　　礼来的情况看上去要好许多，其与Aradigm的合作项目进展顺利，给药装置设计巧妙，对部分患者肯定有吸引力。礼来在近日的JP MORGAN会议上，向与会者展示了其小巧玲珑的吸入给药装置（只有标记笔这么大），并重申公司不会因为其他公司放弃这类产品的开发就打退堂鼓。

　　礼来公司的乐观态度基于其现有的临床试验数据和结果：80%的受试者偏好使用这一装置，使用者在控制血糖和服从医嘱等方面都有更好的表现。

　　但是，使用方便不等于安全有效，礼来需要更多的数据说服FDA，让医生确信其给药方式更有价值。由于Ⅲ期临床试验结果尚未公布，没有足够的临床数据，此时下结论还为时过早。

　　仅仅提高给药的方便程度不是FDA最为关注的问题，估计FDA会对肺功能的影响及长期安全更为关心，尤其是在两家公司自动撤离上市及抛弃在研产品后，政府、投资者和医学界人士难免会以更为谨慎的态度对待这一新生事物。

　　多数业内人士都会同意，项目好坏取决于数据而非概念，试验结果比标新立异更重要。胰岛素吸入给药究竟能走多远，是否能像从前有的分析师描述的那样有十几亿美元的市场潜力？吸入型胰岛素不仅上市之路会障碍重重，而且即便能上市，市场宣传和推广亦任重道远。同时，改良型注射给药亦不会轻易退出历史舞台，胰岛素吸入给药欲取而代之，必须拥有具说服力的对比数据。

　　胰岛素吸入给药无疑是个很有创意的发明，它有可能减免数千万糖尿病患者长期注射的痛苦和诸多不便，这个梦幻式的发明承载着药企和业内人士的美好愿景。然而，这种年轻的给药方式缺乏长期安全数据，应用于糖尿病这样需要终身治疗的疾病，还需慎之又慎。

　　由于胰岛素吸入给药的优点还不能完全抵销缺陷和风险，或完全替代现有注射给药方式，因而从糖尿病疾病治疗和疾病管理角度，只能算是改良型的方法，而非革命性的。

　　或许未来随着干细胞移植技术的成熟，糖尿病能够彻底根治，而只有这样的治疗手段才称得上是革命性的，才足以承载业界的厚望。

　　中国正在从事吸入式胰岛素的机构和企业，需要从国外二进二出的格局中吸取经验教训。既不可埋头研发，亦不可只跟不创。

http://bbs.tnbz.com 2008-3-9 12:36 AM