氧化应激:糖尿病走不出的怪圈

氧化应激:糖尿病走不出的怪圈?

大量研究已显示,人体在高血糖和高游离脂肪酸(FFA)的刺激下,自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。由此可见,氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程,也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。

氧化应激诱发IR

　　高血糖和高FFA共同导致活性氧簇(ROS)大量生成。ROS 作为类似第二信使的信号分子激活氧化还原敏感性信号通路,进而阻碍胰岛素信号转导通路,导致IR。临床上表现为外周葡萄糖利用受抑制,胰岛素敏感指数下降,糖代谢紊乱,糖尿病持续进展与恶化。

氧化应激损伤胰岛β细胞

　　β细胞也是氧化应激的重要靶点。β细胞内抗氧化酶水平较低,故对ROS较为敏感。ROS 可直接损伤胰岛β细胞,促进β细胞凋亡,还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能。β细胞受损,胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟,血糖波动加剧,因而难以控制餐后血糖的迅速上升,对细胞造成更为显著的损害。

氧化应激是糖尿病血管损伤的共同途径

　　Brownlee提出的统一机制学说认为,发生糖尿病并发症的经典途径——多元醇途径、糖基化终末产物(AGE)途径、蛋白激酶C(PKC)途径和氨基己糖途径,均是在高糖环境下,由线粒体呼吸链中氧自由基生成过多导致的结果。而这些途径也能促进自由基生成,形成恶性循环。

　　氧化应激导致广泛的氧化损伤,促进脂质过氧化、降低一氧化氮(NO)生物活性,还可影响多种信号的转导,导致糖尿病血管组织多细胞功能异常,包括舒缩反应、通透性、基膜更新、内皮细胞生长与增殖、新生血管形成、血液流变学和凝血机制等功能异常,以上各种功能的异常是糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变等糖尿病血管并发症的重要基础和生化机制。

　　糖尿病加强氧化应激,氧化应激又促进糖尿病及其血管并发症的发生、发展,由此形成恶性循环。如何打破这一桎梏,走出怪圈,是广大医学工作者肩负的重任。研究应用安全可靠的抗氧化药物,已成为糖尿病治疗的新方向。