2007年11月15~18日在浙江杭州举行的第十一次中华医学会糖尿病学分会全国学术会议上,来自英国利兹大学的P.J. Grant教授作了有关2型糖尿病早期联合治疗新进展的精彩报告。本文就有关要点内容进行简述,以飨读者。
2007年全球糖尿病患者已达2.46亿,预计2025年将攀升至3.80亿;而糖尿病前期的糖耐量受损(IGT)人群也将由2007年的3.09亿增至2025年的4.20亿。中国的形势则更为紧迫,目前糖尿病患者已近4000万,位居全球第二;IGT患者已逾6000万,名列世界第一。由此可见糖尿病和IGT进展之迅速,糖尿病的防治任重而道远。
一、 胰岛素抵抗与心血管危险因素密切相关
流行病学研究显示,生活方式改变所引起的肥胖和超重是2型糖尿病的主要发病原因。肥胖患者的脂肪组织主要特征为炎性和进行性巨噬细胞浸润,而与之相关的胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素缺陷是2型糖尿病的主要发病机制。
胰岛素抵抗不仅与高血糖相关,还与其他心血管疾病危险因子如血压增高、血脂代谢紊乱和炎症相关。有研究表明,各种心血管事件危险早在IGT阶段就已显示出与血糖显著的相关性;餐后高血糖可增加多种心血管疾病(CVD)的发生率及死亡率;糖尿病前期更是与代谢综合征有着众多共同的危险因素。在诊断2型糖尿病时,41%的患者已患有冠心病;反之,在冠心病人群中,53%合并糖尿病,24%为糖尿病前期患者。CODIC-1研究显示,在中国2型糖尿病患者的并发症发生率随病程的延长而显著增加,心绞痛(12%)、短暂性脑缺血(14.8%)等心脑血管疾病以及视网膜病变(21.7%)和糖尿病肾病(7.4%)等微血管病变在这个人群中相当常见。因此,2型糖尿病不但可增加微血管并发症发生的危险,还可增加心血管疾病发生的危险性。
二、 单药治疗糖尿病,达标率低
使血糖持续达标对减少糖尿病的相关并发症非常重要,而糖化血红蛋白(HbA1 c)水平可很好地反映糖尿病患者的血糖控制状况。CODIC-1研究表明,在中国75%的2型糖尿病患者HbA1 c不达标,且现在临床常用的口服降糖药治疗方案(包括单用二甲双胍、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂以及这些药物的组合治疗方案)均难以使空腹血糖(FPG)和HbA1 c完全达标。而胰岛素虽是一种强效降糖药,但注射入体后不能根据血糖的变化而调控其在体内的合适浓度,故接受胰岛素治疗的患者血糖控制并不令人满意。此外,体重增加和反复发生的低血糖也成为胰岛素治疗所带来的新问题。UKPDS研究使我们认识到:传统单药治疗(二甲双胍、胰岛素或磺脲类)虽能暂时控制血糖,但随时间推移,单药控制血糖达标的比例逐渐降低;联合治疗可以长期稳定的控制血糖。
经过多年的研究和探索,人们在进一步了解糖尿病病因学的基础上开发出了更有针对性的药物,即上世纪90年代末问世的胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮 (TZD) 类药物,由于其能够显著改善人类胰岛素抵抗,有显著延缓糖尿病病程进展和保护β细胞功能的作用,给2型糖尿病的控制带来了新的希望。且研究发现,TZD类药物罗格列酮与二甲双胍作用机制互补,二者联用可显著增加胰岛素敏感性,长期保护胰岛功能,有效控制血糖,提高HbA1c达标率,降低心血管危险因素,值得推荐早期使用。
三、 罗格列酮 + 二甲双胍早期联用,优势显著
罗格列酮与二甲双胍作用互补
罗格列酮与二甲双胍具有互补作用:罗格列酮可直击胰岛素抵抗,增加肌肉和脂肪组织胰岛素敏感性,降低血糖;二甲双胍除了具有部分胰岛素增敏作用和拟胰岛素作用外,主要作用于肝脏,抑制肝糖异生(图1)。二者合用,多靶点作用,全面控制血糖。
图1. 罗格列酮与二甲双胍互补作用机理
全文引自:
http://www.idiabetes.com.cn/Article/ArticleShow.asp?ArticleID=1374
希望对大家有所收获