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nissan

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发表于 2006-11-10 23:20 | 只看该作者

口服降糖药详述

口服降糖药的应用原则：

1）掌握适应症：

        1型糖尿病病人在胰岛素治疗的基础上，可联合使用胰岛素增敏剂(包括双胍类)和a糖苷酶抑制剂。而不应该用促胰岛素分泌剂；

        2型糖尿病肥胖者，首选双胍类、a糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂，后用促胰岛素分泌剂；

        2型糖尿病消瘦者首选促胰岛素分泌剂或胰岛素增敏剂，可联合使用a糖苷酶抑制剂或双胍类药物。

2）  二．先从小剂量开始，再根据餐后2小时血糖情况（一定要服降糖药后再测定血糖），调整药物剂量。

3）  三．合理联合用药：用一种降糖药物后，如效果尚不理想，可考虑联合用药；单一药物治疗疗效有可能逐年减退，长期疗效差。不同作用机理的药物联合，可以扬长避短，每一类药物最好不要用到最大剂量，以避免或减少药物的不良反应。同类降糖药一般不联用（如糖适平不应与达美康同用）。一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物。

4）  四．兼顾其它治疗：在降血糖治疗的同时，还要考虑其它问题如控制体重、控制血压、调整血脂紊乱等等。

5）  五．要考虑药物彼此的相互作用：当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖反应。例如：胰岛素、其他降糖药、别嘌呤醇、环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能引起血糖升高。例如：皮质类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲状腺素、利福平等。
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nissan

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发表于 2006-11-10 23:22 | 只看该作者

口服降糖药物的分类

口服降糖药可分为3大类：

      胰岛素促泌剂：包括磺脲类降糖药和格列奈类降糖药：，促进胰岛b细胞分泌胰岛素；

      胰岛素增敏剂：包括双胍类和噻唑烷二酮类；

      a葡萄糖苷酶抑制剂。

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nissan

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发表于 2006-11-10 23:25 | 只看该作者

磺脲类降糖药

（1）磺脲类降糖药的作用机制
A．胰腺内作用机制：促使b细胞KATP通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物刺激胰岛b细胞分泌胰岛素的分子机制，包括以下两条途径：

        依赖ATP敏感的钾离子通道（KATP）的途径：磺脲类降糖药与胰岛b细胞膜上的磺脲类受体结合，抑制了细胞膜上ATP敏感的K+通道，b细胞内K+浓度升高，细胞膜去极化，使细胞膜上电压依赖的Ca2+通道开放，细胞外的Ca 2+进入b细胞，细胞内Ca2+增加，促使胰岛素分泌。

       不依赖KATP通道的途径：有的磺脲类药物与胰岛素分泌颗粒膜上65KD受体蛋白结合后，引起与之耦连的CIC-3氯离子通道活性增加，后者可将细胞浆中的Cl-和H+转运入分泌颗粒内，使颗粒内的微环境极度酸化，从而引起胰岛素以胞吐方式分泌。

B．胰外作用机制：

        磺脲类降糖药可增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与胰岛素受体结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用。

        促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖输出减少。


（2）磺脲类降糖药的适应症
            新诊断的非肥胖的2型糖尿病病人，在饮食控制后，血糖（空腹或餐后）仍高者。传统上，磺酰脲类药物被认为是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物。在不同的国家和种族，初始和每天最大剂量可不同。磺酰脲类药物可使HbA1c的绝对值减少约2%。

           肥胖的2型糖尿病病人在用二甲双胍后，血糖控制仍不满意者，也可加用磺脲类降糖药。

（3）磺脲类降糖药的禁忌症
        1型糖尿病病人。

        患者有肝、肾功能异常者。

        对磺脲类药物过敏者。

        糖尿病合并酮症酸中毒或合并有严重的慢性并发症时。

        在应激的情况下，如有严重创伤、大手术、感染、妊娠时不应使用，应改用胰岛素治疗。

（注意：所有磺脲类药物都能引起低血糖。对于老年人和肝、肾功能不全者，长效的磺脲类药物是特别危险的；因此，对这些患者建议使用短、中效的磺酰脲类药物。对有轻、中度肾功能不全者，格列喹酮更为适合。）


（4）磺脲类降糖药的不良反应
        低血糖反应：磺脲类降糖药可引起低血糖反应，重者可引起昏迷。故一定从小剂量开始应用；老年人尤应慎重。
        少数病人可发生皮疹、胆汁性黄疸，谷-丙转氨酶升高，暂时性白细胞及血小板减少。

        磺脲类中有交叉过敏反应，可引起紫质尿。

       体重增加。

（5）磺脲类药物选用原则：

        可作为非肥胖2型糖尿病一线用药。

        老年患者或以餐后血糖升高为主者，宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮。

        轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮。

        病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者，可选用中-长效类药物，如格列苯脲、格列齐特、格列美脲等。


（6）磺脲类药物的失效：

        原发失效：大约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物治疗后，如血糖不能控制（空腹血糖大于250或空腹血糖下降小于20）称为磺脲药物原发失效。

        继发失效：有的患者，在开始治疗时效果良好，但经过数月或数年疗效减弱或消失 ，称为磺脲类药物继发性失效，每年发生率约5-7%，大约10年后，绝大多数磺脲药物治疗患者需同时合用另外一类降糖药物或胰岛素。继发失效的主要原因是因为b细胞功能逐渐丧失和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。

        如何治疗磺脲类药物的继发失效：可在使用磺脲类药物同时加用胰岛素增敏剂或加用胰岛素治疗。

（7）磺脲类降糖药与缺血预适应（IPC）
高血糖通过增加ATP∶ADP比值而与胰岛素分泌偶联，ATP∶ADP比值增加可引起胰腺KATP通道的关闭，从而引起细胞的去极化和电压依赖性钙通道开放，细胞内钙水平的增加进而促发胰岛素的释放。当葡萄糖浓度减低时ATP产生减少，ATP∶ADP降低，KATP通道开放，钾离子外流，使b细胞膜超极化，胰岛素分泌停止。磺脲类药物使钾通道关闭，随后的作用机制与高血糖触发胰岛素分泌的机制相同。

KATP通道存在于b细胞、心肌、血管平滑肌细胞等人体多种组织，发挥不同的生理作用，如胰岛b细胞的KATP通道能与血糖控制相关；心肌的KATP通道与心肌的缺血保护有关；平滑肌的KATP与肌肉的张力有关。但不同组织的KATP的磺脲类受体存在异构。胰岛的b细胞的KATP通道是由Kir6.2和SUR1两个亚单位组成，心肌细胞KATP通道是由Kir6.2和SUR2A组成，而平滑肌细胞KATP是由Kir6.2和SUR2B构成。

正常生理状况下心肌的KATP通道处于关闭状态，但心肌缺血缺氧时作为适应性的保护作用，KATP通道开放，钾离子外流，细胞膜超极化，降低膜动作电位钙通道关闭，从而减低心肌缺血性损伤，这就是缺血预适应。现已明确达美康高选择性作用于胰腺的KATP通道，对心脏无作用。而格列苯脲除作用于胰腺的KATP通道，对心脏也有作用。缺血状态时抑制心肌的KATP通道，电压门控钙通道开放，钙离子内流，导致冠状动脉收缩，血流量减少，使心肌缺血加重，故对冠心病患者是不利的。

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nissan

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发表于 2006-11-10 23:29 | 只看该作者

2）常用的磺脲类降糖药介绍（一）

甲磺丁脲（Tolbutamide;D860）   

为第一代磺脲类药物，口服后，胃肠吸收好,2-3小时就可达到峰值（也有的文献称其在3-4小时达到峰值），半衰期为6小时，作用持续时间6-8h，（可达12小时）。D860在血液循环中和血浆蛋白结合，在肝脏内代谢，24小时内90%经肾脏排出。

肝、肾功能不佳者禁用。

每片0.5，每日3次，最大剂量为3.0/日。

有长期大量饮酒者，促使D860代谢加速，从而减弱其降血糖作用；另外，糖尿病患者空腹饮酒，由于酒能抑制糖的生成会引起低血糖。

大剂量阿司匹林具有升高血糖作用，但当阿司匹林与D860同时服用，阿司匹林能通过竞争置换出与血浆蛋白结合的D860，使血液中游离的D860增多，从而加强其降血糖作用。

甲磺丁脲已渐被第二代磺脲类药物取代，已不常用。


格列本脲Glibenclamide                     

[其他名称]优降糖，氯磺环已脲

[药理作用]优降糖的降糖机理是：（1）刺激胰岛b细胞及时分泌胰岛素，主要是刺激胰岛素 从b细胞颗粒中释放而非合成，病人的b细胞尚具有部分功能者方才有效。（2）能增加周围组织对胰岛素的敏感性：能增加靶细胞胰岛素受体数和增加受体对胰岛素的亲和力，还有受体后作用；能增加周围组织对糖的利用。（3）减少肝糖输出：抑制胰岛a 细胞分泌胰高糖素；抑制肝糖原的异生作用和肝糖原分解。              

   口服后15-20分血糖已开始下降，90分达高峰，作用较长，半衰期约12-24小时。它在肝内代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏排出者各占50%。其代谢产物仍有生物活性，因此肾功能不良者因排出减慢易致低血糖。

［药物相互作用］

有的药物可加强优降糖的降糖作用:     

（1）能抑制儿茶酚胺、胰高糖素、促进肝糖原分解与糖异生的药物，如胍乙啶，心得安，尤其是心得安可导致低血糖反应加剧，且可掩盖部分由于低血糖刺激交感神经释放儿茶酚胺过多引起的症状如心慌、出汗等。  

（2） 能抑制与磺脲类在体内灭活有关的酶系统药物，如氯霉素、双香豆素等也加强优降糖低血糖反应。

（3）酒精能耗竭肝糖原贮备、抑制糖异生而加重优降糖的低血糖效应。

有的药物可减弱优降糖的降糖作用（使血糖升高）∶

（1）能抑制胰岛素受体敏感性者，如糖皮质激素、女性避孕药。

（2）能抑制b细胞释放胰岛素者，如噻嗪类利尿剂（如双氢克尿塞）、苯妥英钠、消炎痛等。

（3）能对抗胰岛素低血糖作用者，如肾上腺素、胰高糖素、甲状腺素、糖皮质激素等。

[用途]用于2型糖尿病病人，经饮食治疗后其血糖尚不能达到正常者。

[用法和用量]口服：每日1-3次，先由小剂量开始，每次1.25mg-2.5mg，餐前半小时服，一般服用10-14日后，可根据服药后餐后2小时血糖的情况，再调整其剂量。最大剂量可用到每次5mg，一日3次。再加大剂量徒增不良反应，不见降糖疗效增加。

[不良反应]（1）低血糖反应。（2）少数可引起胃肠反应。（3 ）暂时性白细胞、血小板降低。  （4）皮疹。（5）头痛、胸腹痛、视力模糊与四肢震颤。（6）暂时性谷丙及谷草转氨酶升高、碱性磷酸酶增高。

[禁忌症]（1）1型糖尿病病人。（2）有糖尿病酮症，尤其伴有酮症酸中毒、或高渗昏迷者禁用。（3）有严重感染、高热、外科手术、妊娠、各种严重心、肝、肾、脑部等急慢性并发症者不宜使用。（ 4） 肝、肾功能衰竭者。（5）有黄疽、造血系统受抑制、白细胞减少者。（6）有磺脲类药物过敏史者。

[用药指导]（1）用药前要先进行饮食治疗，控制主食后，餐后2小时血糖仍不能正常者再用药，所用药物剂量要根据病人餐后2小时血糖高低来定，一定要从小量开始逐渐加量 。本品是磺酰脲类药物中降血糖作用较强者。

(2)食物影响优降糖的吸收和峰值：优降糖在早餐前30分钟口服，服后第2小时血浓度即达到峰值；如在早餐中口服，则服后第3小时血浓度才达到峰值。        

（3）优降糖引起的低血糖反应得到处理后，要对病人继续留观 2-3天，因本药半衰期长，否则有可能再次引起低血糖反应。

（4）老年人、有肝肾功能障碍者如服用本药，要警惕药物蓄积而引起低血糖反应 。

（5）根据服药后的疗效反应，可间接判断出病人胰岛功能情况 。

（6）磺脲类药物中有交叉过敏反应。

[制剂规格]每片2.5mg。

[贮存] 遮光密闭保存。


格列齐特(Gliclazide 商品名达美康)，是法国施维雅药厂研制的第二代磺脲类降糖药。

[药理作用]

（1）。达美康的主要药理作用是促进胰岛素的分泌，它增加餐后胰岛素分泌的第一相而不超过正常的增加其第二相，而不产生高胰岛素血症。同时它还能促进胰岛素受体数目，通过胰岛素受体后机制，增加骨骼中糖原合成酶的活性，促进肌肉对葡萄糖的利用。

（2）．恢复正常的血小板功能：可显著减低血小板粘附于血管壁及减低ADP诱导的血小板互相凝聚，从而可能降低血栓的形成。

（3）．达美康降低血栓素、增加前列环素的生成，从而恢复2型糖尿病病人的前列腺素平衡，同时改善血脂的紊乱。减少心血管病的危险因子。这些作用并不依赖于血糖的控制。

（4）．血管壁纤维蛋白溶解系统的活性降低，是糖尿病微血栓形成的重要因素之一，达美康对糖尿病的t-PA相关的纤溶活性有显著的代谢之外的作用，使血管壁的纤溶活性正常化。

（5）．在糖尿病中，自由基活力是增高的，它对血管内皮细胞有很强的毒性作用。自由基能增加脂质的过氧化，后者除了影响动脉周样硬化的形成，还可通过激活花生四烯酸途径而抑制前列环素合成酶的活性。从而形成过多的TXA2，导致血小板凝聚性的增加，促进微血栓的形成。达美康具有强力的自由基清除功能，显著改善2型糖尿病病人的氧化状态，降低血小板的反应性。

本品口服后，吸收迅速，2-6小时（有明显个体差异，平均4小时）血浆浓度达峰值，半衰期为6-14小时（平均12小时），药效可维持12小时。它在肝内代谢产生至少有8种代谢产物，但均无降糖作用，这些代谢产物和少部分原形药有60%-70%自肾脏排出，另有10%-20%自胃肠道排出。在伴有慢性肾功能障碍的糖尿病病人中，本品的血浆清除率和半衰期与健康的志愿者相比无明显差异。在大多数情况下，肾功能障碍者的用量无需调整。如有严重肾功能衰竭者，当禁用。

［用途］用于２型糖尿病病人。经饮食治疗后其血糖尚不能达到正常者。

［用法和用量］一般应在餐前口服　开始每日40mg-80mg,一日１－２次，以后可根据血糖调整剂量至一日80mg-240mg，分２－３次服，血糖稳定后可改用维持量。

［不良反应］偶有轻度恶心、头昏、皮疹、低血糖反应等。

［药物相互作用］本品与磺胺药、保泰松、双香豆素、青霉素、心得安等合用时，用量应相应减少，以免发生低血糖反应。与抗凝血药合用时，应经常作相应的凝血检查。

［禁忌症］１型糖尿病病人、妊娠、哺乳期妇女，严重肝、肾功能衰竭者忌用。

[用药指导]

（1）达美康继发失效率较低：248例2型糖尿病病人随机分为服用达美康（n＝86）、优降糖（n＝84）格列吡嗪（n＝78）三组，常规随诊5年。5年内达美康的继发失效率为7%，低于优降糖的17.9%和格列吡嗪的25.6%。

（2）有利于体重的控制：44例肥胖的2型糖尿病病人用达美康治疗，随诊3年，治疗3个月后体重即有显著下降（P＜0.01＝；并在3年内持续性下降。

（3）达美康可延缓糖尿病视网膜病变的发生和发展

［制剂规格］片剂　80mg／片。

［贮存］遮光密闭保存。


达美康缓释片                              

法国施维雅药厂生产的格列齐特缓释片，已于2004年3月在国内正式上市。

[药理作用]这是第一个用亲水性基质控制格列齐特释放的药物。本品释放的过程是：药片与胃液接触后，表面少量的活性成分小分子立即溶解，液体逐渐渗透入基质，膨胀形成凝胶，活性成分渗入其中。其独特的亲水基质是由两种高质量的羟丙甲纤素按一定比例配制而成，两种纤维素的黏度高低不同，使药物的有效成分按需释放，调节血药浓度与人体血糖水平波动相吻合。

达美康缓释片对代谢的作用与其它磺脲类药物主要有三点区别：

（1）对胰岛素分泌的影响：达美康缓释片高度选择性的作用于b细胞上的磺脲类受体，它主要对胰腺的ATP依赖性钾通道起作用。所以，达美康缓释片能有效的促进胰岛素的分泌，但不影响心血管系统的KATP通道。

达美康缓释片与b细胞磺脲类受体结合后可以迅速解离，它促胰岛素分泌作用起效快，停药后消失也快。

（2）达美康缓释片能恢复胰岛素的早期分泌相：通过对糖尿病患者钳夹实验和分离胰腺的灌注实验均表明达美康缓释片能够恢复胰岛素分泌的第一相高峰。

（3）在高血糖情况下，达美康缓释片能够抑制肝脏对葡萄糖的生成；因为其分子上特有的氮杂双环，达美康缓释片能减轻2型糖尿病患者的氧化应激：防止LDL的氧化，使单核细胞与内皮细胞相互作用恢复正常，保护内皮细胞的功能等。

达美康缓释片活性成分格列齐特的绝对生物利用度约为96.7%，蛋白结合率为87-94%，清除半衰期为17小时，吸收率或吸收程度不受进食影响。主在肝内代谢，循环中无活性代谢产物，由肾脏排泄60-70%，大便排泄10-20%。药代动力学不受患者年龄和肌酐清除率影响。

[用途] 用于2型糖尿病病人，经饮食治疗后其血糖尚不能达到正常者。

[用法和用量]达美康缓释片30mg的疗效至少与80mg达美康的疗效相同。

开始每日30mg一次，早餐时服用，这样达美康缓释片就能够保证格列齐特水平在白天进餐时最高，而在夜间空腹时相对较低。最大用量为每日120mg.服药时不可嚼服，药片碎后会影响吸收和对活性成分的释放。

[用药指导]

（1）本品每日服药一次，增加了患者对治疗的顺应性。

（2）达美康缓释片治疗时，低血糖的发生率较低：Ⅲ期临床试验时，无一例患者发生夜间低血糖反应；老年和肾功能不全的患者，低血糖反应的发生率也很低。

（3）对体重的影响：一般不影响患者的体重，即使是肥胖者也不例外。可能是因为其独特的作用机制：高选择性的结合细胞上的磺脲类受体，而且结合后可以自由解离，以及它对胰岛素第一相分泌的恢复，避免胰岛素在晚期时相的过度分泌。

（4）本品可以单独使用，也可与双胍类、a糖苷酶抑制剂、胰岛素联合使用。

（5）通过一项随机、对照、多中心临床试验，共有159例患者入组，比较达美康缓释片和达美康普通剂型对2型糖尿病的疗效和安全性。研究结论为：达美康缓释片和达美康普通片的疗效及安全性相似。


格列吡嗪Glipizide                          

[药理作用]本品是第二代磺脲类降糖药，其降糖机制是刺激胰岛b细胞分泌胰岛素，有改善负荷后早期胰岛素分泌的效果，又能增强胰岛素对靶组织的作用。它还能通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝输出及生成葡萄糖减少。另外，格列吡嗪持续降血糖作用可能与它增加胰腺外组织对胰岛素的敏感性和对糖的利用，使血糖水平降低。如果格列吡嗪在进餐时与食物同服，则吸收会延迟40分钟。因此，格列吡嗪应在餐前30分钟服用。

本药口服吸收迅速，30分即可起效，在1-3小时达最高峰浓度，半衰期为5小时左右，作用时间持续2-4小时

本品主由肝脏代谢，约85%代谢产物无降糖活性，本品大部分由肾脏排出体外，约8%由胆汁排出。第二天100%均排出体外，一般不会有药物蓄积性低血糖反应。

[用途] 用于2型糖尿病病人，经饮食治疗后其血糖尚不能达到正常者。

[用法和用量]本品每片剂量为5mg，应在餐前30分钟时服用，每次2.5mg-5mg，每日3次，最大剂量为30mg/日，老年糖尿病患者一日剂量以不超过20mg为宜.

[不良反应]应用本品发生低血糖反应者较格列苯脲为少；其他可有头痛、胃肠不适，如恶心、呕吐、厌食等；偶有皮肤过敏者，可出现皮疹、寻麻疹、瘙痒等。也有引起造血系统障碍的报告。

[注意事项]本品的禁忌证可见格列本脲。病人应规律进食，并避免空腹大运动量活动，否则会出现低血糖反应。在饮酒后可出现类戒断现象。

[用药指导]本品降血糖的效果肯定，所用的剂量小，吸收迅速，不良反应少，其代谢产物无活性，引起低血糖反应少，可降低血清胆固醇，和甘油三酯水平，可预防冠状动脉心脏病，是目前常的磺脲类降糖药物之一。

应用快速促胰岛素分泌剂如瑞格列奈或那格列奈，磺脲类的格列吡嗪、格列齐特也有改善负荷后早期胰岛素分泌的效果。在一项双盲交叉研究中，比较了安慰剂、格列苯脲、格列吡嗪和瑞格列奈对正常人及2型糖尿病患者餐后血糖和胰岛素的影响。结果表明，改善糖尿病组早期胰岛素分泌的作用格列吡嗪＞瑞格列奈＞格列苯脲＞安慰剂。

迪沙片也是格列吡嗪，但是每一片的剂量是2.5mg。

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格列吡嗪控释片                 

[其他名称]瑞易宁 ， Glucotrol  XL（在美国商品名）   OZIDIA（在欧州商品名）。

[药理作用]瑞易宁的活性成分为格列吡嗪，是辉瑞制药有限公司采 用 “ 胃肠道治疗系统”（渗透压泵）技术，制备成控释片，药片由包裹其的半透膜、药物层和聚合物推动层组成。推动层根据渗透梯度将水分吸入，膨胀产生压力，推动药物层匀速地通过半透膜上 一激光微孔释出 。  

口服瑞易宁后，2-3小时后，血浆格列吡嗪浓度逐渐增加，6-12小时达到最大浓度，至第16小时格列吡嗪基本释放完毕。在整个2４小时服药间隔保持有效的格列吡嗪浓度。药片通过胃肠道 后，推动层与半透膜以完整药片的形式随粪便排出体外。服药5天后血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需6-7天。

[用途] 用于2型糖尿病人，经饮食治疗后而血糖尚不能达到正常者 。尤适用于因各种原因不能规律进食者。

[用法和用量] 起始剂量为5mg每日一次。推荐与早餐同服，根据血糖情况可进一步增加剂量，每次加5mg，最大剂量为20mg，每日一次。

[不良反应]可参看格列吡嗪。

[注意事项]瑞易宁应整片吞服，不应嚼碎或掰开服用。粪便中如出片剂样物为正常现象，此为包裹片剂的不溶性外壳。

瑞易宁无论空腹服药或与食物同服，残余外壳的平均排出时间均长于30小时，故正常情况下均可在胃肠道内释放完全。  

患有严重胃肠疾患，如严重胃肠狭窄、严重腹泻者不宜使用 。

[用药指导]瑞易宁 每日一次，可达到格列吡嗪普通片每日3次同样的血糖控制，具有最好的服药依从性；服药时间不受进餐限制，深受不能规律进食者如有糖尿病的出租汽车司机等的欢迎。

[制剂规格]瑞易宁，每片5mg。

[贮存] 遮光密闭保存。


格列喹酮-糖适平                           

每片30mg，每日3次，最大剂量为每日180mg，饭前30分服用。作用持续时间为10-12小时。本品只有5%通过肾脏排出，其余95%通过胆道经肠道排出体外，所以轻度-中度肾功能不全病人可以服用。但严重的肾功能不全者应用胰岛素治疗。

[其他名称]糖适平

[药理作用]糖适平降血糖的作用机理是 ∶

（ 1）刺激胰岛素分泌。通过与胰岛b细胞膜上的特异性 腺脲类药受体结合，糖适平在不影响腺苷酸环化酶 –CAMP系统的情况下，通过促进胰岛b细胞膜上ATP敏感性钾离子通道的关 闭，这样抑制钾外流，使b细胞膜去极化，导致电压依赖性钙离子道的开启，进而触发了细胞外钙离子的内入，使细胞内钙离子浓度增高，促使含有胰岛素的小囊泡向b细胞表面移动并排放胰岛素。

（2）加强胰岛素的作用：它能增强胰岛素靶组织细胞对胰岛素作 用的反应，增加胰岛素受体数目，并强化胰岛素的受体作用，肯定有改善胰岛素受体后抵抗和增强组织对胰岛素敏感性的作用 。

糖适平的特点∶  

   它在肠道内快速吸收，血浆糖适平水平于口服后2-3小 时达到高峰，之后在1.5小时内水平减少一半，8小时己降到很低的水平，作用时间较短，极少引起严重低血糖；糖适平是唯 一的非主要经肾脏排泄的磺脲类降血糖药 ，只有5%通过肾脏排出，其余95% 通过胆道经肠随粪便排出体外，所以轻度–中度肾功能不全的病人也能使用糖适平，但严重肾功能不全者应用胰岛素治疗。

[用途]用于2型糖尿病病人，尤其是合并有糖尿病肾病者，尿中有蛋白，有轻度–中度肾功能不全者 。

[用法和用量]每日用量为30mg-180mg，分2-3次口服 。

[不良反应]证明与糖适平有因果关系的胃肠道症状和皮肤过 敏的发生率分别为1% 及 0.35%。胃肠道的症状主要表现有恶心、上腹胀满及胃灼热。减少剂量后症状可以减轻或消失；过敏性皮肤反应的症状包括皮肤搔痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹，这些 表现有的可是暂时性的，持续服用时可自然缓解，若皮疹不退则需停用糖适平 。

糖适平也可像其它磺脲类药一样引起：

（1）    对光过度敏感；

（2）    血液系统反应 ∶有白细胞减少、粒细胞缺乏、 血小板 减少、溶血性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。

（3）     饮酒后10分钟内发生严重的皮肤潮红、转动性头痛、呼吸急促、低血压和心动过速等副作用。

（4）    糖适平在肝中代谢，但 其代谢产物几乎无降血糖作用 ，并由胆汁排出。由于催化代谢分解的酶在肝中分布甚广 ，且活力很强 ，因此在慢性肝病如肝 硬化患者，此药的代谢分解未见减慢，肝功能可能受损，但极少见，肝功能 严重受损者，肝糖生成能力降低，可能会增加低血糖的危险，所以我们认为有严重肝损伤者，不宜使用糖适平。

[制剂规格]每片30mg

[贮存]遮光密闭保存。


格列美脲Glimepiride-亚莫利Amaryl      

每片1mg，每日一次，最大剂量为每日6mg一次。

[药理作用]格列美脲与磺脲类受体上的65kDa亚单位特异性结合（格列本脲是与磺脲类受体上的140kDa亚单位结合），调节ATP-依赖性K+通道，刺激胰岛b细胞分泌胰岛素。亚莫利结合受体的速度较格列本脲快2.5-3倍，与结合蛋白解离的速度较格列本脲快8-9倍，由于这一高转换率，亚莫利结合b细胞膜的亲和力比格列本脲低2-3倍。结合、解离速度均快，故能有效的刺激胰岛素分泌，且发生低血糖少，严重程度也低。此外，亚莫利还有胰外作用通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4（GluT4）的转位作用，使外周组织对胰岛素的敏感性增加，表现为外周组织对葡萄糖的摄取、利用增加，脂肪和糖原合成增加。

口服格列美脲后生物利用度近100%，99%以上与血浆蛋白结合，达峰时间为2-3小时，降糖活性在24小时仍可检测到。格列美脲在肝脏代谢后60%经尿中排泄，40%经胆汁从大便排出。

临床上磺脲类药物均可与胰岛素合用，但亚莫利是唯一被FDA认可的可与胰岛素合用的磺脲类药物。

缺血予适应现象是一种强力的内源性机制，心脏保护自身免于致死性缺血。这种作用主要是通过打开心肌细胞线粒体膜上的KATP通道来实现。当那些存在或有潜在的心肌缺血或心梗的病人在用磺脲类药物时，要注意它对KATP通道的阻抑作用。相对来讲亚莫利不影响心肌线粒体膜上的KATP通道的开放。这在动物及人体均已证明，它不影响心肌对“缺血予适应”的反应。因此，亚莫利可作为心肌缺血患者一个较好的选择。

[用途]用于经饮食治疗、体育锻炼及减肥后仍不能满意控制血糖的2型糖尿病病人。

[禁忌症]禁用于对亚莫利或赋形剂中任何成分过敏者；1型糖尿病病人；有严重肝、肾功能损害的病人；妊娠或哺乳的妇女。

[用法和用量]初始剂量为1mg，一天一次，以后可以根据血糖监测结果逐渐增加剂量，如：每1-2周增加1mg，一般病人每天剂量为1mg-4mg，仅少数病人每天剂量为6mg-8mg。一般一天一次顿服，建议在早餐前服用，若不吃早餐，可于第一次正餐之前即刻服用。服用时不得嚼碎。

[不良反应]可有低血糖反应；此外还可出现有胃肠道症状：恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、腹泻等；偶有皮肤瘙痒、寻麻疹、皮疹等。

[制剂规格] 亚莫利有每片1mg，2mg两种片剂。

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nissan

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发表于 2006-11-10 23:31 | 只看该作者

常用的磺脲类降糖药介绍（二）

3）格列奈类药物:         

最近已经能见到一种类似磺酰脲药物的新一类药物－格列奈类药物。这些药物包括瑞格列奈和那格列奈，似乎可刺激第一时相的胰岛素分泌。格列奈类药物可以单独或与双胍类、噻唑烷二酮联合使用。格列奈类药物可减少餐后高血糖并且在单独使用时，一般不导致低血糖。

瑞格列奈Repaglinide（商品名诺和龙）

[作用机制]：瑞格列奈为新型短效促胰岛素分泌降糖药，作用于胰腺b细胞促进胰岛素分泌，使血糖水平快速的降低。此功能依赖于胰岛有功能的b细胞，它与受体结合后，关闭b细胞膜上ATP敏感性钾通道，刺激胰岛素分泌。通过抑制K+外流和细胞膜的去极化，导致细胞外钙离子通过电压依赖性钙通道内流入细胞，细胞内钙离子浓度升高，刺激胰岛素分泌。它与磺脲类不同的是：在b细胞上的结合位点不同；不进入细胞内；不抑制细胞内蛋白质（如胰岛素原）合成；不引起胰岛素的直接胞泌作用，不应引起b细胞功能衰竭。

本品口服吸收迅速，起效时间为0-30分，服药后1小时内血浆药物浓度达峰值，然后迅速下降，4-6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。本品与人血浆蛋白结合大于98%，它几乎被全部代谢，在肝脏代谢，代谢物无降血糖作用。本品与其代谢产物90%由胆汁排泄，很小部分（小于8%）以代谢产物由尿中排出，粪便中的原形药物少于1%。

[用途]：用于经饮食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人。可与二甲双胍合用，二者合用对控制血糖有协同作用。对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。

[禁忌症]：已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酸中毒的患者；妊娠或哺乳的妇女；12岁以下的儿童；严重的肾功能或肝功能不全的患者为本品的禁忌症。

[用法和用量]：本品每片为0.5mg，进餐服药（餐前15分即可），不进餐不服药，无论每日进餐几次，只要每餐前服用诺和龙即可。治疗1-3周后，血糖浓度可达稳定状态。推荐的最大单剂量为每一次主餐前4mg，每日总的最大剂量不应超过16mg。诺和龙与安慰剂相比，经20周治疗显著改善2型糖尿病患者的血糖控制：降低空腹血糖4.1%，餐后血糖5.7%

[不良反应]：在一系列对照临床试验中，不良反应的发生率和严重性与其它口服促胰岛素分泌剂无显著差异。轻度低血糖、短暂的视力障碍、胃肠道功能紊乱，如腹泻或呕吐，是最常见的不良反应。在个别病历也观察到有肝酶水平的轻度而短暂升高。

[制剂规格]每片0.5mg、1mg和2mg。


那格列奈Nateglinide（商品名唐力）

[药理作用]那格列奈是新一代源于氨基酸结构的降糖药物，没有磺脲分子结构，它刺激胰岛素分泌的能力是前体D-苯丙氨酸的50倍。它对b细胞具有“快开快闭”，即起效快，作用消失快的特点，它与受体结合的时间只有2秒，能很快的刺激胰岛素分泌。其起效快作用时间短，模拟健康人的生理模式，使糖尿病患者缺乏的胰岛素第一相分泌得以恢复，从而有效的控制血糖波动。那格列奈对胰岛素第二相促分泌作用是葡萄糖依赖性的，即在高血糖环境比低血糖环境能更好的刺激胰岛素分泌，因此，当胰岛素分泌晚期葡萄糖浓度较低时，其作用已经很小。所以应用本品实际上减少了高胰岛素血症和低血糖的风险。比其它降糖药更少副作用，更平稳控制血糖。那格列奈对胰腺b细胞的选择性是对心血管K+ATP通道的300多倍。那格列奈可直接影响肌组织的糖代谢及增强脂肪细胞对胰岛素的敏感性。

唐力口服后在小肠被全面而迅速吸收，血药水平与药物剂量成比例的迅速而短暂升高，约1小时后达到血浆浓度高峰。其清除半衰期约为1.3小时。主要清除途径是肾脏（约占剂量的85%），另10%在粪便中排泄。

[用途]：用于经饮食控制后，仍不能有效控制血糖的2型糖尿病病人。临床试验表明，那格列奈可与有互补作用的二甲双胍或格列酮类药物合用，使血糖控制的更佳。

[禁忌症]：已知对那格列奈或其中的任何赋形剂过敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酸中毒的患者；妊娠或哺乳的妇女；12岁以下的儿童。

[用法和用量]：推荐剂量为120mg，每日3次，于主餐即早餐、午餐和晚餐前立即（1分钟）服用，也可于餐前30分钟内服用。进餐服药，最大剂量为每日360mg。

[不良反应]：

       那格列奈极少发生低血糖反应：临床研究报告显示出低血糖症状，且证实血糖降低（血糖小于3.3mmol/L）的患者比例为2.4%。

        极少数患者出现肝酶增高，其程度较轻，且为一过性，很少导致停药。

        胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛等与安慰剂组中发生的比例相似

        极少数有皮疹、搔痒和寻麻疹等过敏反应。

[用药指导]：

        （1）。餐后服用唐力，其吸收程度不受影响，但吸受速度降低，表现为峰浓度降低和血浆达峰时间延迟。

       （2）。肝损害患者的剂量：对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。轻度至中度肝功能不全的非糖尿病病患者，唐力的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。未对严重肝病患者服药情况进行研究，所以，严重肝病患者应慎用。

        （3）。肾损害患者不用调整剂量：在中度至严重肾功能不全的糖尿病患者和需透析的患者，唐力的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。

[制剂规格] 那格列奈有60mg、120mg、180mg三种片剂。

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nissan

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发表于 2006-11-10 23:45 | 只看该作者

4．胰岛素增敏剂

1）双胍类药物：   

双胍类药物，如二甲双胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一线用药并且不造成体重增加。在有些国家还被推荐为非肥胖的糖尿病患者的一线用药。二甲双胍还可能具有心血管保护作用，双胍类药物不会引起低血糖。

（注意：因双胍类药物有诱发乳酸中毒的危险，故禁用于有肾功能不全，肝病、败血性休克或接受大手术的患者。如血肌酐水平升高超过0.15mmol/L(150mg/dl)，应停药。双胍类药物可引起胃肠道不适。）

二甲双胍Metformin

[其他名称]：降糖片、格华止、美迪康、迪化糖锭。

[作用机制]：二甲双胍提高靶细胞对胰岛素的敏感性；通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用，以减少肝糖原的异生及肝脏葡萄糖的输出，促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取与利用。抑制纤溶激活物抑制物的活性，增加纤溶作用；不增加胰岛素分泌。

口服后60%从小肠迅速吸收，1-3小时后达到高峰，半衰期为1.5-4.5小时，它不与血浆蛋白结合，不经过肝脏代谢，以原形从肾脏排泄，24小时-36小时才能全部排出。

二甲双胍可使高血糖降低，降低糖化血红蛋白, 但不能使正常血糖下降；不增加血浆胰岛素水平；减轻体重；降低血浆甘油三酯、LDL胆固醇水平。

由于二甲双胍可以:

（1）.降低血糖，减少糖尿病的微血管并发症：二甲双胍减少肝糖异生和糖原分解来改善空腹血糖(FPG)，并通过改善肌肉组织对胰岛素的敏感性降低空腹和餐后血糖。剂量-效果研究显示，二甲双胍2000mg/d降低FPG近80mg/dl,降低HbA1c2%。在单用胰岛素或磺脲类药物血糖控制差的患者加用二甲双胍可使血糖控制进一步得到改善（降低HbA1c1.7%-2.7%）。

（2）.改善代谢紊乱，降低大血管病变的危险性：二甲双胍降低血甘油三酯、游离脂肪酸、LDL-C、PAI-1和胰岛素水平，减轻体重和升高HDL-C的水平。UKPDS研究显示，一组超重的2型糖尿病患者接受二甲双胍强化治疗10.7年后，相比一般治疗组，心梗发生率减少39%（P＜0.01＝中风发生率减少40%（P＜0.032＝。而其他治疗组（胰岛素或磺脲类药物）

与普通治疗组相比无显著差别。

（3）.对胰岛b细胞的保护作用：二甲双胍增加组织对胰岛素的敏感性而减少胰岛b细胞的负担，减少血胰岛素水平。

二甲双胍是唯一被大型、前瞻性、随机临床试验UKPDS所证实能控制血糖，又能改善大血管并发症（冠心病、中风）的抗糖尿病药物。总之，在2型糖尿病的病程中，胰岛素抵抗状态和其他大血管病变危险因子的持续存在，二甲双胍在2型糖尿病的整个病程中均有被应用的病理基础。

[用途]

（1）    甲双胍不增加胰岛素分泌，不增加体重，可降低食欲，改善血脂代谢，故可作为肥胖的2型糖尿病病人的首选药物。

（2）    肥胖的2型糖尿病病人在用磺脲类药物后，疗效尚不满意时时，可加用二甲双胍，以增加降血糖效果。

（3）    1型糖尿病病人用胰岛素治疗时，也可加用二甲双胍，以减少胰岛素用量。

（4）    中美上海施贵宝公司生产的格华止（化学名二甲双胍），作为抗糖尿病药物，已被美国和欧盟批准用于治疗10岁以上青少年2型糖尿病病人。推荐治疗的最大剂量为2000mg/天，与成人相比，无特殊的禁忌症和注意事项。

[禁忌症]

（1）    肝功能或肾功能不全病人禁用。二甲双胍代谢不在肝脏，但发挥药理作用在肝脏。肾功能不全药排出受阻。

（2）    心肺功能不全的病人禁用。病人有缺氧，缺氧时组织中的乳酸增高。

（3）    有酮症酸中毒、高渗昏迷时禁用。

（4） 有重度感染、创伤、高热、妊娠、心肌梗塞时禁用。

（5）溃疡病患者慎用。

（6） 酒精有强化二甲双胍的降血糖和高乳酸作用，为此，治疗期间应禁酒。



[用法和用量]

每次0.25-0.5，每日3次，最大剂量为每日0.5-2.0。宜饭后服。

[不良反应]

（1）    见的有胃肠道反应如上腹不适、恶心、呕吐、上腹疼痛、腹泻及食欲减退等。饭后服用可避免或减少这些副作用。为避免二甲双胍的胃肠道反应，现已有二甲双胍肠溶片，它在小肠崩解，故对胃无刺激。他的用法用量与普通的二甲双胍相同。

（2）    长期服用可能有维生素B12吸收障碍。

（3）    长期应用者可有体重下降。

（4）    可引起尿酮体阳性。

[制剂规格] 二甲双胍每片为0.25，中美上海施贵宝公司生产的格华止每片的剂量为0.5。


苯乙双胍（降糖灵）

本品也是抑制肠道吸收葡萄糖；增加周围组织利用葡萄糖；抑制肝糖异生。每片是25mg，用法是：每次25mg，每日2-3次，每日不宜超过75mg。其适应症和禁忌症同二甲双胍。苯乙双胍的副作用较多，且能引起严重的乳酸酸中毒，故已渐被二甲双胍取代。

2）噻唑烷二酮（TZDs：Thiazolidinediones又称格列酮）类药。


过氧化物酶增殖体所激活的受体的g型，是一种核受体，简称PPAR-g，（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma）。被激活后的这种受体蛋白，能够结合DNA 的反应成分，继而影响基因的转录，其生物效应是改变和调节一系列碳水化合物和脂肪的代谢。噻唑烷二酮（TZDs）是PPAR-g的药物配体，能够结合和激活核受体PPAR-g，依靠降低胰岛素抵抗而降低血糖。所发挥的疗效包括三种胰岛素靶细胞效应：

（1）    骼肌细胞：TZDs最明显的效应是增加胰岛素所刺激的骨骼肌对葡萄糖的摄取；

（2）    细胞：在最大剂量时抑制肝脏的糖摄取；

（3）    脂肪细胞：PPAR-g的激活能够减少脂肪的溶解和增加脂肪细胞的分化。有趣的是，PPAR-g基因的最高表达量是在脂肪细胞，而骨骼肌细胞的表达量很少。

因此，骨骼肌细胞增加葡萄糖摄取一定经过中介物，是间接效应。先是TZDs作用于脂肪细胞，产生的中介信号作用于肌肉。脂肪和肌肉之间的中介信号包括瘦素、游离脂肪酸、肿瘤坏死因子a、脂联素和最近提取到的抵抗素。噻唑烷二酮还可抑制肝糖原的输出。噻唑烷二酮类药物国内现有吡格列酮和罗格列酮上市。

噻唑烷二酮类药物如罗格列酮、匹格列酮，可减轻2型糖尿病患者、IGT患者、和无糖尿病但有胰岛素抵抗者的胰岛素抵抗。在2型糖尿病和肥胖患者，它们能促进胰岛素刺激的葡萄糖利用，它们通过改善细胞对胰岛素的反应而使机体对自身所产生胰岛素的敏感性增加。然而，它们不促进胰岛素的产生。

噻唑烷二酮类药物单独使用时，无导致低血糖的作用。在非糖尿病个体也不引起低血糖。单独使用或与其他降糖药物合用时，噻唑烷二酮类药物能改善2型糖尿病人的血糖控制。噻唑二酮类药物单独使用时可以使HbA1c下降1.5%。

因罗格列酮还具有明显改善心血管疾病的危险因子的作用，提示该药物可能具有远期的益处。目前，证明该药物具有良好结局的临床试验正在进行中。

因发现曲格列酮治疗的病人中发生了肝功能异常，该药物已在全世界被停止使用。目前尚未有罗格列酮、匹格列酮导致肝功能异常的报道；但是，目前仍建议在使用上述药物的患者中定期监测肝功能。噻唑二酮类药物在有活动性肝病或转氨酶增高的患者中应禁用。此外，噻唑烷二酮治疗可能导致体重增加液体潴留。


盐酸吡格列酮Pioglitazone Hydrochloride商品名艾汀）
                        

[药理作用]盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活g受体，调控很多胰岛素反应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最终降低胰岛素抵抗。

吡格列酮空腹口服后，2小时达到峰浓度，食物可将达到峰浓度时间推迟到服药后第3-4小时，但不改变吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白结合，结合率高达99%以上。

吡格列酮在肝脏代谢，它主要通过CYP2C8和CYP3A4两种P450微粒体酶，进行羟基化和氧化代谢，其代谢产物均有药理活性，大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除，而肾对吡格列酮的清除可忽略。

吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3-7小时和16-24小时。

[临床效果]：1）直接减轻胰岛素抵抗，明显减低胰岛素水平。

2）可降低血糖和糖化血红蛋白。

3）可减低血甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇。

4）可减低尿白蛋白排出量。

[适应症]：用于2型糖尿病病人经饮食控制、体育锻炼后血糖仍不能正常者。可单用，也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用。

[禁忌症]：肝、功能异常者；心功能不全者。对本品过敏者禁用。；吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。

[用法和用量]

单药治疗：开始剂量为每日一次15mg，依从性好。如效果尚不满意，可加量直至每日一次45mg。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。

联合治疗：

1）与磺脲类合用：如单用磺脲类药物效果不佳，可合用。开始时磺脲类药物剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少磺脲类药物剂量。

2）与二甲双胍合用：如单用二甲双胍效果不佳，可合用。开始时二甲双胍剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。两者合用一般不会产生低血糖反应。

3）与胰岛素合用：如单用胰岛素效果不佳，可合用。开始时胰岛素剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少胰岛素剂量10%-25%，进一步根据血糖结果进行个体化调整

[不良反应]：

吡格列酮对照的临床试验中，不良反应超过5%的有其它的不良反应还有低血糖、贫血（在治疗开始最初4-12周时，可能出现血红蛋白和红细胞压积下降）等。


   病人百分比            安慰剂N=259          盐酸吡格列酮N=606

上呼吸道感染                8.5                           13.2

       头痛                     6.9                             9.1

     鼻窦炎                    4.6                             6.3

       肌痛                     2.7                             5.4

   牙齿疾病                   2.3                             5.3

  糖尿病恶化                 8.1                             5.1

       喉炎                     0.8                             5.1

[用药指导]：

        吡格列酮剂量不应超过45mg 1次/日，因为超过这以剂量用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30mg的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。

       本品主由胆道排泄，肾功能不全的病人，剂量无须调整。

        治疗开始前患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高（ALT超过正常上限2.5倍），就不应用吡格列酮治疗。所有病人在开始使用吡格列酮前均应监测肝酶，治疗中也应监测。

        目前尚无吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故吡格列酮不宜用于儿童。

        服用本品期间可出现水肿，故有心功能不全时不宜使用。根据中国医论坛报（2003年10月9日）报导，美国德克萨斯大学西南医学中心的Kermani和Garg对6例2型糖尿病病人的回顾研究显示，充血性心衰和肺水肿与吡格列酮和罗格列酮的使用有关。6例病人在应用噻唑烷二酮类药物后或增加药量后，发生充血性心衰和肺水肿；停用噻唑烷二酮类药物和应用利尿剂几天后，病人的心衰和肺水肿症状消失。吡格列酮和罗格列酮目前的说明书提示：NYHA心功能III和IV的病人应避免用这类药物。但是作者认为：这类药物对有任何心衰证据的病人都应禁用。他还建议这类药物亦不宜应用于有肺水肿病史者或有左心功能受损，或血清肌酐水平升高者。

        本品治疗时可能导致尚未绝经而不排卵的胰岛素抵抗病人重新排卵，故应加强避孕措施。

        本品在受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，在降低血糖同时，明显降低胰岛素水平，降低胰岛素抵抗，保护胰岛功能，故应尽早应用。

[制剂规格]每片15mg.


马来酸罗格列酮（Rosiglitazone Maleate文迪雅）

[药理作用]本品是噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体g（PPARg）的激动剂，通过提高胰岛素敏感性（和基线比，文迪雅可提高胰岛素敏感性达91%），而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPAR g核受体，从而调整胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、装运和利用。文迪雅与细胞核的PPARg受体结合，增加葡萄糖转运因子4（GLUT4）的合成增强了胰岛素在在细胞内的信号传导，促进更多的GLUT4向细胞表面移动，增加葡萄糖摄取降低血糖和胰岛素水平。

它与磺脲类降糖药物不同，罗格列酮是在改善血糖控制的同时，伴随着胰岛素水平的下降。

本品吸收迅速，服药后平均1小时达峰值浓度，单一剂量的血浆半衰期是3-4小时，且与剂量无关。本品代谢完全，主要代谢途径是N-去甲基作用和羟基化后与硫酸盐和葡萄糖醛酸结合。代谢产物对本品的胰岛素增敏活性无增强作用。罗格列酮主要通过细胞色素P450（CYP）的同工酶2C8代谢，而CYP2C9是次要的代谢途径。在临床相关的浓度下，本品对任何主要的P450酶无抑制作用。口服或静脉给予[14C]罗格列酮后，约64%从尿中排出，约23%从粪便中排出。

[用途]：本品主要用于以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病病人，可与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。对已服用最大推荐剂量二甲双胍或磺脲类药物，但血糖仍控制不佳者，本品不可替代原抗糖尿病药物，需在其原来基础上联合应用。

[禁忌症]：对本品过敏者禁用。

[用法用量]：单药治疗：开始用量为每日4mg，单次服用。经12周治疗后，若空腹血糖和餐后血糖控制不理想，可加量，最大推荐剂量为每日8mg，每日1次或分2次服用。可于空腹或进餐时服用。

与磺脲类药物合用：与磺脲类药物合用时，本品的起始用量为4mg/日，可单次或分2次服用。如患者出现低血糖，需减少磺脲类药物用量。

与二甲双胍合用：与二甲双胍合用时，本品的起始用量为4mg/日，可单次或分2次服用。在联合用药期间，一般不会出现低血糖。

[不良反应]：双盲试验中罗格列酮单药治疗的不良反应发生情况

  
                   罗格列酮2526人   安慰剂601人   二甲双胍225人   磺脲类626人

    分 类                  %                    %                 %                    %

上呼吸道感染          9.9                   8.7                8.9                  7.3

    外伤                  7.6                   4.3                7.6                   6.1

    头痛                  5.9                   5.0                8.9                   5.4

    背痛                  4.0                   3.8                4.0                   5.0

   高血糖                3.9                   5.7                4.4                   8.1

    疲劳                  3.6                   5.0                4.0                   1.9

   鼻窦炎                3.2                   4.5                 5.3                  3.0

    腹泻                  2.3                    3.3               15.6                  3.0

  低血糖                 0.6                    0.2                  1.3                  5.9

少数患者服用本品后，可出现轻-中度的贫血和水肿，但毋需停药。

[用药指导]：

1）  用药期间要监测肝功能，如ALT超过正常高限的2.5倍时不应使用本药。对肝酶基线正常的患者，建议在开始服用本品后的12个月内，每2个月检测一次肝功。之后也应定期检测。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍时，则需尽快复查肝酶，若复查结果肝酶仍大于正常上限3倍以上时，则应停药。

2）  服用本品期间可出现水肿，故有心功能不全时不宜使用；原有水肿患者慎用。

3）  本品治疗时可能导致尚未绝经而不排卵的胰岛素抵抗病人重新排卵，故应加强避孕措施。

4）  本品在受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，保护胰岛功能，故应尽早应用。

5）  罗格列奈副作用小，罕有药物相互作用，它主经P450CYP2C8代谢与经CYP3A4代谢的心血管疾病治疗药物如普伐他汀、氯沙坦、尼莫地平、华法令、地高辛等罕有相互作用。

6） 本品半衰期为3-4小时，故患者每日服药最好为2次。

[制剂规格]每片4mg.            


5．a-糖苷酶抑制剂                 

α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖等，能使餐后高血糖降低至低于空腹血糖的水平，从而改善整体血糖控制而无疗效的波动。α-糖苷酶抑制剂对体重的影响是中性的或是负性的，它们可以作为配合饮食控制使用的一线药物，或与磺酰脲类、双胍类以及胰岛素合用。α-糖苷酶抑制剂可使HbA1c下降约1%。为了减少其胃肠道的不良反应，推荐从小剂量开始，逐渐地增加剂量。α-糖苷酶抑制剂一般可被耐受和不会引起低血糖。

阿卡波糖（又名拜唐苹或拜唐平）      

[药理作用]：淀粉水解生成寡糖及蔗糖后，不能直接被肠壁细胞吸收，需要在绒毛黏膜细胞刷状缘上的a-葡萄糖苷酶作用下生成单糖（葡萄糖及果糖）后才能被吸收。阿卡波糖是葡萄糖苷酶抑制剂，能可逆性的抑制小肠绒毛上的a-糖苷酶的活性。阿卡波糖与蔗糖酶的亲和力较蔗糖大15000倍，故能竞争性的抑制蔗糖与蔗糖酶的结合，从而延缓蔗糖向单糖的转化，即延缓了葡萄糖的吸收，降低了血糖。阿卡波糖口服后仅1%-2%被吸收入血液循环，故无全身副作用，对肝、肾功能无不良影响。

阿卡波糖可以降低空腹或餐后血糖，但降低餐后血糖作用强于空腹血糖。目前观察没发现有继发失效现象。不增加体重。

[用途]

1）  用于1型或2型糖尿病病人经饮食治疗后血糖仍不正常者。伴有轻度肝、肾功能异常者慎用。

2）  可与磺脲类、双胍类降糖药或胰岛素合用。

3）  可用于糖耐量异常者，阿卡波糖是目前唯一拥有IGT适应症的药物（已由国家药品监督管理局批准），阿卡波糖可降低IGT向糖尿病转归的风险。

预防非胰岛素依赖型糖尿病的研究（STOP-NIDDM）是一项历时6年国际性多中心临床试验。统计学分析结果显示：

1）  拜唐苹使IGT患者发生糖尿病的危险降低了36%。

2）  据STOP-NIDDM的二级终点分析结果，用拜唐苹治疗IGT 不但可以降低糖尿病的发病率，而且可降低高血压发病危险34%，心肌梗死危险91%，任一心血管事件危险49%。有利于调节IGT患者的脂谱紊乱，降低IGT人群的远期高血压患病率和心血管事件（如心梗）发生率。

3）  有关拜唐苹针对2型糖尿病人群的荟萃分析MeRIA研究结果显示，在2型糖尿病人群中，服用拜唐苹可降低心肌梗死危险64%，任一心血管事件危险35%。

拜唐苹被证明在IGT和2型糖尿病人群中均具有心血管益处的药物。

[禁忌症]

1）  对本品过敏者。

2）  目前尚无本品用于妊娠妇女和18岁以下患者的资料，故本品不得用于18岁以下的患者、孕妇和哺乳者。

3）  有明显消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱者；肠道器质性病变者如有严重疝气、肠梗阻等禁用。

[用法用量]

口服：每日3次，每次50mg-100mg，应在服药后立即进餐或进餐后与头几口食物一起嚼服。为预防肠胀气，可由小量开始，适应后再逐渐加量。

[用药指导]：

1）  本品单用不产生低血糖反应，如与胰岛素或磺酰脲类药物合用发产生低血糖反应时，要给予葡萄糖，不应用蔗糖。

2）  阿卡波糖对a-糖苷酶的竞争性抑制作用必须有底物（即食物中的碳水化合物）参与，也就是说他一定要与碳水化合物同用，才有降糖作用。

3）  小肠中段未被吸收的糖类进入大肠时，发酵生成短链脂肪酸、二氧化碳等，可引起胀气、肠鸣，偶有腹痛或腹泻。

4）  肝、肾功能不全者慎用。

5）  拜唐苹一项历时5年的上市监测，有27803例患者入选，结果证实可有效降低糖化血红蛋白水平达1.8%，无继发失效。

[制剂规格]每片50mg.

伏格列波糖Voglibose（倍欣）              

本药也是a-葡糖苷酶抑制剂，在肠道延迟了糖的消化和吸收导致饭后高血糖的改善。伏格列波糖的靶酶主要是双糖酶（麦芽糖与蔗糖酶）。

每片的剂量时0.2mg，服法是每次0.2mg，每日3次。饭前口服，可加量到每次0.3mg 。


[药理作用]本药也是阿–葡糖苷酶抑制剂。在肠道内延迟了糖的消化和吸收，导致饭后高血 糖的改善。与阿卡波糖的主要区别在于抑制的酶谱不同，导致两者在临床疗效上的差异。阿卡波糖对阿–淀粉酶有相强当强的抑制作用，而伏格列波糖对阿–淀粉酶的抑制作用弱，其抑制的靶酶主要是麦芽糖酶与蔗糖酶。  

b受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特类降脂药、华法令能增强糖尿病药物降血糖作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低糖尿病药物的降糖作用。

[用途]改善饭后高血糖（本品只适用患者己采用饮食、运动治疗但效果尚不满意，或已用其它降糖药但效果仍尚不满意者）。

[用法和用量]成年人：每次0.2mg，每日3次，饭前口服。疗效不明显时，经充分观察可以将每次剂量增至0.3mg。

[不良反应]（1）与其它降糖药并用时；也有报告单用本药时出现低血糖；（2）由于肠道气体增加，偶尔出现肠梗阻样症状；（3）偶尔出现严重肝功能障碍如黄疸、转氨酶增高；（4）消化系统可有∶腹泻、软便、肠鸣、腹痛、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、烧心、口腔炎、  口渴、味觉异常；（5）其它尚有头痛、眩晕、 困倦、颜面浮肿、视物模糊、高钾血症、血清淀粉酶增高、脱毛等。

[注意事项]如有低血糖反应，要用葡萄糖进行处理，不应用蔗糖。

[制剂规格]每片0.2mg。

[贮存]室温保存，有效期3年。开封后应尽快使用。


米格列醇Miglitol                              

米格列醇是新的a-葡糖苷酶抑制剂，与阿卡波糖（拜唐苹）相似，主要减缓淀粉类食物降解成葡萄糖，降低餐后血糖，长期治疗也可降低糖化血红蛋白，主要副作用为腹胀、排气增多。

米格列醇每片25mg，几乎不吸收入血，作用可维持3-4小时。开始用量为每日25mg-50mg，全天用量为25mg-150mg。

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天边月

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好贴，顶一下

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扣糖糖

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学无止尽
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真是好东东，可以让新手学到全面知识！

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很好，收藏了。

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谢谢提供分享

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洲天

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朱一亮

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谢谢，收藏了。

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渐进

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收藏了，好好学习，天天向上

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king1125

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发表于 2010-7-22 21:45 | 只看该作者
诺和龙
规　格： 1.0mg*30t
单　位： 盒
批准文号： @H20040677(H20040316)
性状： 　　本品为白色片(0．5mg)或黄色片(1．0mg)或桃红色片(2．0mg)，表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis 牛)。
适应症： 　　用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
　　瑞格列奈片可与二甲双胍并用。二者并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效。
用法用量： 　　瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0—30分钟内。
　　请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0．5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1毫克。
　　最大的推荐单次剂量为4mg．进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。
　　对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。
禁忌： 　　"*已知对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏的患者
　　*1型糖尿病患者(胰岛素依赖型-IDDM，C—肽阴性糖尿病患者)
　　*伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者
　　*妊娠或哺乳妇女
　　*12岁以下儿童
　　*严重肝功能不全的患者
注意事项：
　　同其它大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也可致低血糖。
　　与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不能再用口服降糖药制血糖，而需改用胰岛素治疗。
　　在发生应激反应时．如发热、外伤、感染或手术，可能会出现高血糖。
　　瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行研究。
　　对驾车和操纵机器能力的影响与其他口服降糖药一样，患者必须慎用以避免开车时发生低血糖。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此怀孕期哺乳期妇女禁用瑞格列奈。
【儿童用药】
　　瑞格列奈尚未在18岁以下患者中进行研究。
【老年患者用药】
　　瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。
药物相互作用：
　　已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。
　　下列药物可增强瑞格列奈的降血糖作用：
　　单胺氧化酶抑制剂(MAO1)，非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶ACE抑制剂．非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。
　　下列药物可减弱瑞格列奈的降血糖作用：
　　口服避孕药，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。酒精可能会加重或延长瑞格列奈的低血糖症状。
　　当服用瑞格列奈的病人开始或停止服用上述药物时，应密切观察血糖的变化。给予健康受试者瑞格列奈．结果显示瑞格列奈不影响地高辛、茶碱和法华令稳定状态时的药代动力学特性。因此上述药物与瑞格列奈合用时不用调整剂量。对健康人多次给药研究显示，瑞格列奈与其它依赖于CYP3A4代谢的药物如：西米替丁、尼莫地平或雌激素合用，瑞格列奈的吸收和分布没有明显改变。一个健康受试者中进行的药物相互作用研究表明，辛伐他汀不改变瑞格列奈的用药。然而，平均Cmax增加25％，变异性95％(可信区间0．95—1．68)。此发现的临床相关性还不清楚。
　　在一个健康志愿者的药物相互作用研究中，利福平减少瑞格列奈25％AUC。此发现的临床相关性不清楚。在健康受试者中进行的CYP3A4抑制剂—酮康唑对瑞格列奈药代动力学影响的研究，结果显示当合并用药时瑞格列奈的分布没有改变。
　　当瑞格列奈与其它象瑞格列奈一样主要由胆汁分泌的药物合并用药时，应注意任何潜在的相互作用。

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king1125

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发表于 2010-7-22 21:47 | 只看该作者
我打算吃诺和龙，但是不知道各位有没有什么建议呀？

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香椰菜

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发表于 2010-8-30 15:00 | 只看该作者

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我的小蜜

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发表于 2010-9-28 13:07 | 只看该作者
很实用，谢谢分享
心黑了、冷了。。

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sanghai

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发表于 2010-9-28 15:06 | 只看该作者
收藏鸟  
偶是患者，打针吃药的事找医生...授人以鱼、不如授人以渔
目标：把血糖降到4567（空腹4~5，餐后2小时6~7），控制血糖不超过5678（空腹<5.6，餐后2小时<7.8）。

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sylbmw

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发表于 2011-11-28 11:40 | 只看该作者
不错,谢谢分享!

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