尿微量蛋白在糖尿病早期肾脏损伤诊断中的作用

王智斌，刘 新  

  【摘 要】 目的  探讨尿微量蛋白（MA）检测对早期肾脏损伤的诊断价值。 方法  MA、α1 微球蛋白（α1 -M）、转铁蛋白（TRF）、IgG测定用速率散射比浊法;尿蛋白定性测定用尿11联试纸。 结果  糖尿病组与对照组比较，尿蛋白定性、尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测结果有显著性差异。初期肾病组的尿MA、α1 -M、TRF阳性率相近，明显高于尿蛋白定性、尿IgG。临床肾病组的尿蛋白定性、尿MA、α1 -M、TRF检测阳性率无显著性差异。 结论  尿MA，α1 -M，TRF是诊断早期肾脏损伤的灵敏的指标。


    【关键词】  糖尿病;肾脏损伤;微量蛋白;诊断

    糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一，在早期存在可逆性，如果能及早发现并进行干预治疗，肾脏损伤有可能恢复，早期肾损伤的确诊有赖于肾脏组织的病理学检查，但必须做侵害性的肾活检，我们通过检测糖尿病患者尿微量白蛋白（MA）、α1 微球蛋白（α1 -M）、转铁蛋白（TRF）、IgG，探讨其在早期肾损伤诊断中的作用。

    1 资料与方法

    1.1 资料  正常对照组:为体检健康人群40例，男22例，女18例，平均年龄51.2岁。患者组:选择糖尿病患者105例，男58例，女47例。按WHO标准诊断［1］ 。根据尿MA排泄量，再分为A、B、C三组。A组:尿MA排泄量<30mg/24h35例;B组:尿MA排泄量30～300mg/24h的初期肾病患者32例;C组:尿MA排泄量>300mg/24h的临床肾病患者38例。

    1.2 方法  尿MA、α1 -M、TRF、IgG测定用速率散射比浊法，尿蛋白定性测定用尿11联试纸。仪器:Beckman Array360特种蛋白分析仪，H-500尿液分析仪（长春迪瑞实业有限公司）。

    1.3 统计学方法  尿MA定量结果以x ±s表示，采用t检验，χ2 检验分析。

    2 结果

    2.1 尿蛋白定性测定  对照组40例均为阴性，患者组105例中，尿蛋白阴性55例，阳性50例，尿蛋白定性测定阳性率为47.6%。 2.2 2组人群尿MA、α1 -M、TRF、IgG测定结果  见表1。

    表1  2组人群尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测结果（mg/L）（略）

    2.3 不同尿MA排泄量患者尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测结果  见表2。

    表2  不同尿MA排泄量组患者尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测结果（x ±s，mg/L）（略）

    2.4 不同尿MA排泄量患者尿蛋白定性、尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测阳性率  见表3。

    表3  不同尿MA排泄量组患者尿蛋白定性、尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测阳性率（略）

    3 讨论

    微量白蛋白分子量为65KD，分子半径为3.6μm，等电点4.8～5.2，肾小球毛细血管壁的孔径为5.6μm ［1］ ，正常尿中有少量白蛋白存在，肾脏损伤早期，MA滤出的重要原因之一是肾小球滤过膜负电荷的选择性丢失［2］ 。在尿MA正常组，尿蛋白定性、尿MA、α1 -M、TRF、IgG检测结果仍然有5.7%、11.4%、8.5%、5.7%、2.9%阳性率，主要原因是尿MA排泄与24h尿量有关，另一方面，尿MA虽然是反映肾小球损伤的灵敏指标，同时还有一定的局限性，肾小球系膜与体积比和尿蛋白的排泄量存在不平行，尿MA排泄量正常的个体，其肾脏可能存在严重损害［3］ 。初期肾病组尿MA、α1 -M、TRF阳性检出率明显高于尿蛋白定性阳性检出率，是早期肾脏损伤诊断和监测的灵敏指标。

    本文检验结果表明:A组与对照组尿MA、α1 -M比较，结果差异有显著性（P<0.05）;尿TRF、IgG比较（P>0.05）。B、C组分别与对照组尿MA、α1 -M、TRF、IgG比较，结果差异有显著性（P<0.05）;而A、B、C三组之间尿MA、α1 -M、TRF、IgG比较，结果差异有显著性（P<0.05）。

    α1 -M为分子量27KD的糖蛋白，正常情况下，血液中游离α1 -M可自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管被重吸收和代谢，肾小管受损时，尿中α1 -M排泄增高［4］ ，有的报道指出尿MA正常患者，其尿α1 -M升高不明显，另一些报道认为尿MA正常患者其尿α1 -M有45.1%阳性，尿α
1 -M升高早于尿MA ［2］ ，本实验尿MA排泄量正常组、早期肾病组、临床肾病组，尿MA和尿α1 -M阳性率一致。TRF分子量为75KD，有研究表明出现肾脏损伤时，尿TRF的出现早于尿MA，可能是较尿MA敏感的指标，我们测定的三组样本中，尿TRF在各组的阳性率与尿MA和尿α1 -M比较，结果差异无显著性。

    IgG属大分子蛋白，分子量158KD。在尿MA排泄率正常组、早期肾病组、临床肾病组中，随着肾脏损伤的加重，尿IgG阳性率增高，尿中大分子量蛋白质的排泄增多，提示进行性的肾小球疾病，一般是不可逆性的，最终导致终末期肾病。

    肾脏损害一旦发生，就很难恢复或延缓其进程，因此早期诊断、早期治疗很重要。尿MA、尿α1 -M和尿TRF明显优于尿蛋白定性测定，是早期诊断肾脏损伤的灵敏指标。如果再结合尿Ⅳ型胶原，N-β-葡糖苷酶等反映肾脏损伤的标志物联合检测，更有利于对肾脏损伤的早期诊断。