2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究
侯春兰，李步荣，刘静，张新雅
【摘要】 目的：研究2型糖尿病（T2DM）及胰岛素抵抗（IR）与细胞因子的相关性. 方法：采用酶联免疫吸附法测定T2DM伴有IR患者30例（A组）和不伴有IR患者30例（B组）及正常对照26例（C组）的空腹血清白细胞介素6（IL6），白细胞介素8（IL8）及肿瘤坏死因子（TNFα）的浓度，并同时测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（GHbA1c）及空腹胰岛素（FINS）水平，分析其与IL6，IL8，TNFα的相关性. 结果：与C组比较A组和B组血清IL6，IL8，TNFα的含量均明显增高（P＜0.05）；A组与B组比较，A组的IL6，TNFα升高较B组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论：T2DM患者存在着细胞因子的过度激活，并与IR密切相关，细胞因子在T2DM及IR的发生发展中起着重要的作用.
【关键词】 2型糖尿病；胰岛素抵抗；细胞因子
0引言
炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其与糖尿病危险因素关系的研究受到广泛关注，炎症细胞因子可能参与代谢综合症、糖尿病、胰岛素抵抗（IR）的发生发展. 我们通过观察2型糖尿病（T2DM）患者的一些细胞因子变化，分析T2DM伴IR与细胞因子的相关性，以期为临床应用提供更多的实验依据.
1对象和方法
1.1对象均为我科近2 a来门诊及住院的T2DM患者，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，无严重的心、脑、肾、眼等慢性并发症，根据稳态模型评估（HOMAIR）方法［1］，选择胰岛素抵抗指数（IRI）［IRI=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5］≥2.8，伴有IR的T2DM患者30例（A组）及IRI<2.8不伴有IR的T2DM患者30例（B组）. 同时选择正常对照组26例（C组），均为我院老干科健康体检者，经查无严重的心、脑、肾、眼及内分泌疾病，无糖尿病家族史. 3组一般情况相似（P>0.05，表1).
表1一般情况（略）
1.2方法所有研究对象隔夜空腹8 h抽取肘静脉血，采用日立7600型全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）；高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（GHbA1c）. 免疫荧光法测定空腹胰岛素（FINS），采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白细胞介素6（IL6）, 白细胞介素8（IL8）, 肿瘤坏死因子α（TNFα）的浓度.
统计学处理: 数据采用x±s表示，用SPSS 10.0统计软件，组间分析采用方差分析，两变量之间用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义.
2结果
2.1一般检验指标见表2.
表2各组的一般检验指标（略）
2.2细胞因子含量变化见表3.
表3各组细胞因子含量变化比较（略）
2.3患者血清细胞因子水平与其他各变量间的相关性分析A组和B组患者的IL6水平与GHbA1c（r=0.36， P<0.01）, FINS（r=0.25，P<0.05）呈正相关关系，与FPG无相关性；IL8水平与FPG, GHbA1c, FINS无相关性；TNFα水平与FPG（r=0.44，P<0.01）, GHbA1c（r=0.35， P<0.01）, FINS（r=0.23，P<0.05）呈正相关关系.
3讨论
糖尿病的病因及发病机制尚未完全阐明，近年来炎症学说备受关注，认为T2DM可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种免疫性疾病，炎症在糖尿病的发病机制中起媒介作用［2］，越来越多的炎症及免疫标志物都与糖尿病、IR及其并发症相关联.
IL6是体内许多细胞产生的一种具有多种生物活性的刺激因子，其作为机体复杂的细胞因子网络中的一种重要成员，可促进B细胞增生分化和分泌抗体，在免疫性疾病的发展中起重要作用，糖尿病发病机制与免疫有关，患者常因分泌免疫网络调节失调，引起糖代谢紊乱. 另外IR以及胰岛素分泌不足引起的高血糖均可促进胰岛细胞分泌大量的IL6，进而促进B淋巴细胞分化和T淋巴细胞过度激活，与其他细胞因子和效应细胞产生的细胞毒作用结合，可以引起胰岛B细胞死亡，同时IL6还降低胰岛素受体底物1（IRS1）酪氨酸磷酸化，从而使胰岛素信号传导受阻，引发IR ［3］. 高血糖、高胰岛素血症对血管内皮细胞有毒性作用，使内皮细胞缺氧、甚至死亡. 在缺氧的条件下，内皮细胞直接释放IL8，另外可激活体内中性粒细胞、单核细胞，使得IL8急剧升高. TNFα在致IR的病理过程中也起了重要的作用［4］. 肥胖者脂肪组织细胞TNFα蛋白和mRNA的表达显著高于对照组，并与BMI,胰岛素水平呈正相关. TNFα还可引起胰岛内巨噬细胞活化，释放IL1，诱导一氧化氮合成酶（NOS）在B细胞内表达，引起B细胞内NOS及NO增多，从而抑制胰岛素的作用［5］；另外TNFα还可通过其P55或P75受体影响胰岛信号传导过程，导致胰岛素抵抗.
我们研究结果显示T2DM患者IL6, IL8, TNFα水平与对照组比较均显著增高（P＜0.05），证实了T2DM存在着细胞因子的异常激活，在T2DM发生发展中起着重要的作用. 而在T2DM的IR组IL6, TNFα升高与非IR组比较差异也有统计学意义，进一步分析发现IL6水平与GHbA1c, FINS呈正相关关系，TNFα水平与FPG, GHbA1c, FINS亦呈正相关关系，提示IL6, TNFα的异常增高与IR有关，有可能成为临床预测及判断IR的指标之一. 这也为今后应用针对某些炎症因子如IL6, TNFα等及其受体的特异性阻断剂进行干预治疗，提供了重要的实验依据.
http://bbs.tnbz.com 2006-11-5 11:41 AM
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