糖尿病糖耐量低减患者血清炎症因子的相关性研究

何端满，符慧，谢汉彬，陈尊杰   

    摘要:目的 观察糖耐量低减（IGT）患者炎症因子的变化及其意义。 方法 检测30例IGT患者和30例正常糖代谢人群（NGT）血清中C-反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原（Fg）水平，并测量其身高、体重、腰围、臀围、血压，测定血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C），计算体重指数（BMI）和腰臀比值（WHR）。所有受试者均经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。 结果 IGT组CRP与Fg明显高于NGT组，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）;线性相关分析显示，在IGT患者中，CRP、Fg与BMI、WHR、舒张压、收缩压、TG和LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关;IGT组BMI、脂代谢异常发生率、高血压发生率显著高于NGT组。 结论 糖耐量低减患者血清炎症因子CRP和Fg水平已经升高。
   
　　关键词:糖耐量低减;炎症因子;C反应蛋白;纤维蛋白原

　　近年来糖尿病发病的炎症学说备受关注，认为糖尿病是一种自然免疫系统激活和全身慢性低度炎症性疾病。炎症学说的提出对探讨糖耐量低减患者（IGT）及糖尿病的发病机制具有重要意义。IGT是糖尿病的前期阶段，其危害性表现为向糖尿病转化及大血管疾病的危险性增加。炎症标志物如C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原（Fg）等增高可能在糖代谢紊乱的发生中起重要作用。本研究旨在了解IGT状态下炎症因子在的变化。
   
　　1 对象和方法
   
　　1.1 对象 选择门诊病人检查空腹血糖（FBG）6.1～7.0mmol/L的人群行口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT），按1999年WHO诊断标准诊断为IGT患者30例，FBG均<7.0mmol/L，服糖后2h血糖大于或等于7.8mmol/L，小于11.1mmol/L，其中男17例，女13例，年龄38～65岁，平均（53.2±5.5）岁;糖代谢正常对照（NGT）组30例，FBG<6.0mmol/L，服糖后2h血糖<7.8mmol/L，其中男16例，女14例，年龄37～66岁，平均（55.4±6.5）岁，为自愿健康体检者，均无糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症等疾病，肝肾功能正常，无服用影响糖代谢的药物，且无感染、创伤等应激情况。
   
　　1.2 方法 全部受试者在空腹10～12h后，次晨抽取第一次静脉血，分别检测血清FBG、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Fg、CRP，继之将75g葡萄糖溶于250～300ml温开水中，5～10min内服下，服糖后120min抽取第2次静脉血，送检血糖。BMI=体重（kg）/身高（m 2 ），采用亚太地区标准BMI≥25kg/m 2 诊断为肥胖;WHR=腰围/臀围。测血清葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法，测定血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）均采用酶法，测定Fg采用闪烁比浊法，CRP测定采用ELISA法。受试者空腹休息至少15min后测右肱动脉血压、身高、体重、腰围、臀围。
   
　　1.3 统计学处理 所有资料在Spss11.0统计分析软件上完成。正态分布的资料结果以均以x±s表示;非正态分布的数据取自然对数转换后再进行统计学分析;均数组间比较采用t检验;百分率比较采用χ 2 检验;相关关系采用直线相关分析。

　　2 结果
   
　　2.1 IGT与NGT组各指标的比较 二组间年龄、性别、和BMI均相匹配。IGT组CRP与Fg明显高于NGT组，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）;IGT组高血压发生率、TG、LDL-C显著高于NGT组（P<0.05），TC则在二组间差异无显著性（见表1）。

　　表1 二组间各指标的比较（略）
     
　　2.2 简单相差分析 IGT患者中，血浆CRP、Fg与WHR、BMI、TG、LDL-C、收缩压、舒张压呈正相关，而与HDL-C呈负相关。
   
　　3 讨论
   
　　慢性低度炎症反应在代谢综合征发生发展中的作用越来越受到人们的重视 ［1～3］ ，机体慢性低度炎症反应状态以血清炎性标志物（如CRP、IL-6，TFN-γ，Fg，PAI-1，Ⅷ因子等）增加为特征。CRP是由肝脏合成的急性期蛋白，脂肪细胞分泌的TNF和IL-6是刺激肝脏合成CRP的主要细胞因子，是反映机体炎症反应的敏感指标;纤维蛋白原也是肝脏对循环IL-6产生应答而合成的急性期蛋白，Fg作为纤维血栓形成的中心，同时又是促凝物。IGT是代谢综合征的重要组成成分，文献报道其体内存在低度的炎症状态。
   
　　研究结果显示IGT人群血清CRP和Fg水平明显高于NGT的人群，其中肥胖人群增高尤为显著，并与BMI、WHR和TG等呈显著正相关。而肥胖、胰岛素抵抗、高血压、糖尿病和（或）糖耐量异常及血脂紊乱是用来评价是否患有代谢综合征的指标，可见血清CRP与代谢综合征相关。本研究所有受试者均排除急慢性感染及外伤史，结果表明炎症反应在IGT状态下已经存在，与文献报道相符。 IGT状态下存在低度炎症的确切机制不十分明确。可能的发病机制是:IGT的餐后高血糖可诱导线粒体产生过多的超氧化物阴离子，引起内皮损伤，炎症趋化因子表达增加，吸引炎症细胞集聚，产生低度炎症反应;另一方面可能为IGT状态下以胰岛素抵抗（IR）为中心的多种代谢异常可造成氧化应激增加，使单核细胞产生的反应性氧物质增加，从而引发一系列促炎反应，产生促炎因子及炎症标志物如CRP、Fg等增加 ［4～9］ 。有研究表明，炎症标记物升高独立于基线血糖预测非糖尿病个体进展成2型糖尿病，这表明慢性血糖升高虽然对炎症有影响但并不能充分诱导炎症，而肥胖与提高血循环炎症标记物（主要是CRP）显著相关，因而肥胖本身可能也是IGT状态下低度炎症发病机制。