2型糖尿病周围神经病变与糖化血红蛋白及糖化血清蛋白的关系

赵陆伍，吴健，高阳

　　【摘 要】 目的  探讨2型糖尿病周围神经病变（DPN）患者糖化血红蛋白（HbAlc）、糖化血清蛋白（GSP）及相关生化指标与DPN病变的关系。 方法  采用亲和沉析法和酶法分别测定正常健康者、2型糖尿病患者（未发生周围神经系统病变）、DPN患者血浆或血清中HbAlc、GSP、空腹血糖等相关生化指标水平。 结果  DPN患者与其它2组比较，HbAlc与GSP显著增高（P<0.05～0.001）。 结论  高水平HbAlc、GSP提示长期糖代谢紊乱在DPN发病过程中起重要作用，临床监测HbAlc、GSP、血糖等相关指标对DNP的诊断治疗具有一定的参考价值。
     
　　【关键词】  糖尿病周围神经病变;糖化血红蛋白;糖化血清蛋白

　　糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见的并发症之一，其发病机制是多因素综合作用的结果，目前尚未完全阐明［1］ ，代谢障碍及血管损伤对DPN的发生具有重要作用［2］ 。为了解糖代谢紊乱与DPN之间的关系，我们对42例DPN患者糖化血红蛋白（HbAlc）、糖化血清蛋白（GSP）及相关生化指标进行了测定，以探讨其与DPN病变的关系。

　　1 对象与方法
     
　　1.1 对象  为本院确诊2型糖尿病患者90例，均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准［3］ 。其中DPN患者42例，男25例，女17例，平均年龄（52.6±6.2）岁。系依据密歇热神经病变筛选和记分法诊断及分级，病程1～18年，平均8.1年，无脑卒中、高渗性昏迷、肝肾功能衰竭及其他神经病变。DM组48例为排除周围神经病变者，男28例，女23例，平均年龄（50.3±6.1）岁。病程1月～6年，，平均4.5年。健康正常体检人员正常组50例，男29例，女21例，平均年龄（51.2±8.1）岁，空腹和餐后血糖均在正常参考范围内且无心肝肾等神经系统病变。

　　1.2 方法
   
　　1.2.1 标本采集  所有对象均清晨空腹肘静脉采血约4ml，分装2管，其中1管1ml加入肝素抗凝用于HbAlc测定，剩余血液装入另一管及时分离血清用于测定GSP及其它项目。

　　1.2.2 HbAlc测定  采用Diastst糖化血红蛋白检测仪，试剂由伯乐生命医学产品（上海）有限公司提供。
      
　　1.2.3 GSP及其它项目测定  GSP、血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等均采用酶法，测定仪器为日立7170A全自动生化分析仪，试剂盒购自浙江东欧生物工程有限公司，2h内测定完毕。
     
　　1.3 统计学方法  采用SPSS11.0系统软件处理相关数据。

　　2 结果
     
　　2.1 3组人群糖化蛋白及相关生化指标测定  各组HbAlc、GSP及相关生化指标检测结果表明，DM组、DPN组HbAlc、GSP明显高于正常对照组，相关生化指标除TC外也明显异常，见表1。
     
　　表1  3组人群糖化蛋白及相关生化测定结果（略）
     
　　2.2 组间各项指标关系  对标本进行χ2 检验，结果表明:HbAlc、GSP不仅DM组与DPN组明显高于正常组，而且DM与DPN组间也存在明显差异（P<0.01）。
     
　　3 讨论
     
　　DPN是糖尿病患者最常见的并发症，据统计发病率高达60%～90%，其发生的机制尚不十分清楚。目前多数学者认为DPN的发生与代谢、血管自身免疫、氧化应激等异常及神经体液生长因子缺乏有关。糖尿病时，糖代谢紊乱，高血糖导致神经内葡萄糖、果糖升高，神经内山梨醇糖升高，引起神经细胞内渗透压升高，细胞肿胀、变性，导致神经脱髓鞘样改变，从而影响神经传导，出现周围神经系统改变;或者由于高血糖所致周围神经营养障碍，周围神经内有胰岛素受体，其对周围神经的作用是起神经营养支持因子的作用。另一方面糖尿病的微血管病变导致神经内皮血管阻力升高，神经血流下降，神经内皮缺氧，从而神经轴突变性，影响神经传递系统。由于以上诸多原因的共同作用，导致粗大有髓神经纤维受损，出现局灶或弥漫性神经病变［4，5］ 。
   
　　糖化蛋白主要为糖化血红蛋白（HbAlc）和糖化血清蛋白（GSP）。HbAlc是血红蛋白生成后与糖类经非酶促合成而成，它的合成过程是缓慢的而且是相对不可逆的，持续于RBC120d生命期中，其合成速率与RBC所处环境中糖的浓度成正比，能反映测定前1～2月［6］ 内平均血糖水平，长期持续的高血糖水平不仅使血红蛋白糖基化，且长寿组织蛋白也发生非酶糖化，生成糖化终产物，刺激脂及蛋白质的氧化应激反应的发生，同时HbAlc与糖尿病周围神经损伤密切相关［7，8］ 。GSP半寿期较短，可以有效地反映过去1～2周内平均血糖水平。高浓度血糖能与白蛋白及其它血清蛋白分子N末端的氨基酸上发生非酶促糖化反应，同时GSP浓度与血清1，5-脱水葡萄糖醇（AG）含量呈明显负相关［9］ ，血清AG减少的程度与糖尿病 严重性及其并发症程度显著相关。
   
　　本研究证实，DM、DPN患者HbAlc、GSP高于对照组，并与DPN病情相关，提示长期糖代谢紊乱在DPN发生过程中起重要的作用。因此，2型糖尿病神经病变监测HbAlc、GSP及相关生化指标的变化对DPN的诊治具有一定的参考价值。