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转载:Nat Metab:揭示2型糖尿病患者beta细胞不分泌胰岛素的原因

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发表于 2019-7-3 18:16:49 来自手机 | 显示全部楼层 |阅读模式
Nat Metab:揭示2型糖尿病患者beta细胞不分泌胰岛素的原因
细胞  今天


由于细胞胰岛素抵抗的增加,2型糖尿病患者的血糖水平升高,影响深远。经过多年的疾病,胰岛素的生产逐渐枯竭,病人不得不注射胰岛素。



图片来源:CRTD

那么2型糖尿病患者胰岛素分泌不足的原因是什么呢?来自德累斯顿技术大学(TUD)再生治疗中心(CRTD)的研究人员与来自伦敦帝国理工学院和英国其他研究机构的同事们一起进行了这项研究,他们已经观察到显着的细胞相互作用:胰腺的β细胞是高度连接的集群,称为胰岛,它们对升高的血糖水平的反应是由一小组"领导细胞"协调的。科学家们在《Nature Metabolism》杂志上发表了他们的研究结果。

伦敦帝国理工学院的Guy Rutter教授和David Hodson教授(现就职于英国伯明翰大学)此前的研究提供了证据,证明使用分离组织可能就是这种情况。为了证明在包括斑马鱼和老鼠在内的活体动物中也是如此,研究团队开发了一种创新的成像技术,使他们能够在体内观察β细胞的层级关系。

"在这些模型生物体中,我们发现当血糖水平升高时,β细胞的反应源自于暂时性的领导细胞。当我们选择性地删除领导细胞时,β细胞随后对葡萄糖反应的协调水平就被破坏了。数学分析表明,领导细胞对胰岛具有控制作用。此外,研究人员证明,一些β细胞含有独特的分子特征,这将使它们代谢更活跃,或许对葡萄糖更敏感。

根据他们的发现,科学家们现在将研究领导细胞在糖尿病发展中的重要性。"重要的是我们要理解领导者细胞是否会随着糖尿病的发展而很容易损害,更为关键的是是否可以靶向它们以保持强壮和健康的胰岛素反应,从而帮助治愈这种疾病。" 伦敦帝国理工学院医学研究部共同领导这项研究的高级临床研究员Victoria Salem博士解释道。

"为了更好地理解领导细胞在胰岛功能中的作用,我们在斑马鱼身上建立了一套新的工具,这将帮助我们通过光照激活或抑制β细胞,并随着时间的推移跟踪单个细胞。使用这些工具,我们将能够精确地了解有多少细胞由领导细胞控制,以及什么基因决定了领导细胞的身份," Luis Delgadillo Silva说道。

参考资料:Victoria Salem et al, Leader β-cells coordinate Ca2+ dynamics across pancreatic islets in vivo, Nature Metabolism (2019).  DOI:10.1038/s42255-019-0075-2
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