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[转贴] 青蒿素让α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞

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青蒿素让α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞  (2016-12-07 21:28:24)
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分类: 科技动态



据消息传青蒿素有望治疗糖尿病。我查了来源,是美国杂志《细胞》Cell,2016年12月1日同一天的两篇研究成果(Search Results)。
http://www.cell.com/action/doSearch?searchType=quick&searchText=artemisinin&occurrences=all&journalCode=cell&searchScope=series&seriesISSNFltraddfilter=0092-8674&journalCode=cell

Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis

Artemisinins Target GABAA Receptor Signaling and Impair α Cell Identity




新闻资讯 > 科学探索
突破性发展:国外证实青蒿素有望治疗糖尿病!
2016-12-04 11:42
黑目 评论(6)A+
【PConline 资讯】近年来,糖尿病患者可以说是越来越多,而这一疾病也是困扰着很多人,而在12月1日,在线发表于美国Cell(《细胞》)杂志上的一项突破性研究表明,青蒿素药或许还可以拯救数亿糖尿病患者。据悉,由我国药学家屠呦呦和她的团队研制出的青蒿素药物至今仍然是世界范围内最主要的抗疟药物,成功挽救了数百万人的生命。

据奥地利学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家,利用一种特别设计的、全自动化的分析,科学家们检测了大量已批准药物对人工培养的α细胞的作用。结果惊喜地发现,青蒿素能够让产生胰高血糖素的α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞。该研究的通讯作者Stefan Kubicek表示,胰岛素的绝对和相对缺乏以及胰高血糖素信号通路的过度活化是导致糖尿病的两个主要原因。用能够分泌胰岛素的新细胞取代患者体内被破坏的β细胞有望成为治愈Ⅰ型糖尿病一种简单的策略。
 同时该研究的通讯作者Stefan Kubicek表示,胰岛素的绝对和相对缺乏以及胰高血糖素信号通路的过度活化是导致糖尿病的两个主要原因。用能够分泌胰岛素的新细胞取代患者体内被破坏的β细胞有望成为治愈Ⅰ型糖尿病一种简单的策略。多年来,为了实现这一点,全球各国的研究人员利用干细胞或成熟细胞尝试了多种方法。值得注意的是,先前有研究表明,当β细胞极度缺失时,α细胞能够补充胰岛素产生细胞。在这一转换过程中,表观遗传调控分子Arx被鉴定为关键分子。然而,科学家们只是在活体模式生物中观察到了这一效果,是否周围细胞(甚至远处器官)的其他因素也发挥了作用完全是未知的。

为了排除这些因素,Kubicek的研究小组与诺和诺德小组合作,设计了特殊的α和β细胞系,从所处环境中分离出它们后进行分析。研究证明,Arx缺失足以赋予α细胞新“身份”,并不依赖于机体的影响。

接着,科学家们开始探索青蒿素重塑α细胞这一作用背后的分子模型。结果证实,青蒿素结合了一个称为gephyrin的蛋白。Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关——GABA受体。

随后,无数的生物化学反应发生变化,导致了胰岛素的产生。同日,发表在Cell上的另一项研究表明,在小鼠模型中,注射GABA也能导致α细胞转化为β细胞,表明两种物质靶向了相同的机制。

青蒿素片剂资料图
目前青蒿素的长期作用需要进一步测试。Stefan Kubicek认为:人类α细胞的再生能力还是未知的。此外,新的β细胞必须不受免疫系统的攻击。但我们相信,青蒿素的发现以及它们的作用模型可以为开发Ⅰ型糖尿病的全新疗法奠定基础。

相信随着医学的发展,糖尿病全新的治疗法也将会面世,期待新的疗法能治愈更多的糖尿病患者!

http://blog.sina.com.cn/s/blog_1498fd0590102x8wu.html
 

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 楼主| 发表于 3 天前 | 显示全部楼层
Cell子刊驳斥青蒿素甲醚可将α细胞转化为β细胞
2017-11-06 12:54
药物
如今,在一项新的研究中,来自美国加州大学戴维斯分校的研究人员证实一种被用来治疗疟疾的药物并不促进新的分泌胰岛素的细胞(即β细胞)产生,从而驳斥了今年早期的一篇发表在Cell期刊上的论文(参见之前生物谷新闻报道:糖尿病研究重大突破!青蒿素和GABA都可让α细胞产生胰岛素)。相关研究结果于2017年11月2日在线发表在Cell Metabolism期刊上,论文标题为“Artemether Does Not Turn α Cells into β Cells”。 根据美国疾病控制预防中心(CDC)的统计,在美国,大约3000万人患上糖尿病。因此,任何关于潜在新疗法的报道都会吸引众人的目光。

图片来自Mark Huising, UC Davis。
论文通信作者、加州大学戴维斯分校生物科学学院神经生物学、病理学与行为系科学家Mark Huising说,“首先,我们曾希望我们能够重复这篇Cell论文中的发现,但是它并没有经受住检验。对1型糖尿病患者而言,他们观察到有些报道出来了,他们认为可能会有新的疗法出现,但是迄今为止并未取得任何进展。”
在细胞水平上理解糖尿病
1型糖尿病和2型糖尿病的症状是类似的,但是它们的产生原因存在着差异。在1型糖尿病中,人体因丧失了β细胞而不能够产生足够的胰岛素来调节细胞对营养物的摄入。在2型糖尿病中,细胞不再高效地对胰岛素作出反应。
胰腺胰岛中存在着α细胞和β细胞。β细胞分泌胰岛素来降低血糖,而α细胞产生的胰高血糖素具有相反的效应。
Huising说,“如果你丢失了β细胞而不能够产生胰岛素,那么你就会患上1型糖尿病。”因此,对于任何可能产生新的β细胞来替换在1型糖尿病中丢失的那些β细胞的过程,人们总是充满兴趣。
一项吸人眼球的“发现”
在2017年初,奥地利科学家们在这篇发表在Cell期刊上的论文中报道,抗疟疾药物青蒿素甲醚(artemether)能够将α细胞转化为功能性的β细胞。Huising说,尽管人们之前已描述了可将α细胞转化为β细胞,但是这篇Cell论文是第一次报道一种现存的药物促进这种转化过程,因而在这个领域引起了很大的轰动。
通过配备精确的工具以便捕获这种α细胞-β细胞转化,Huising招募研究生Sharon Lee来协助重复这篇Cell论文中开展的实验。
Huising说,“我们之前一直希望和期待能够验证这一点,但是我们没有。”
可重复的重要性
对Lee的实验而言,她使用了源自小鼠的胰腺胰岛。在利用青蒿素甲醚开展大约4个月的实验之后,很明显的是,并不像这篇Cell论文中报道的那样,这种药物并不促进α细胞转化为β细胞。
Lee和Huising的这篇新的论文强调了可重复的重要性,这在各个层面的科学研究上是一个长期而又激烈的话题。它也展示了旨在教育学生的常规实验室实验如何为发表的研究奠定基础。
Huising说,“意识到我们的研究对现实世界产生了影响是比较重要的。我们应当不断努力让我们自己和我们的同行达到更高的标准,特别是当我们讨论那些有望治愈糖尿病的发现时。”
参考资料:Talitha van der Meulen, Sharon Lee, Els Noordeloos et al. Artemether Does Not Turn α Cells into β Cells. Cell Metabolism, Published online:02 November 2017, doi:10.1016/j.cmet.2017.10.002
Jin Li, Tamara Casteels, Thomas Frogne et al. Artemisinins Target GABAA Receptor Signaling and Impair α Cell Identity. Cell, 12 January 2017, doi:10.1016/j.cell.2016.11.010
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该用户从未签到

发表于 3 天前 | 显示全部楼层
一年多了,有实际进展吗?
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  • TA的每日心情
    开心
    6 小时前
  • 签到天数: 30 天

    连续签到: 14 天

    [LV.5]小有名气

    发表于 3 天前 | 显示全部楼层
    看不懂
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  • TA的每日心情
    开心
    7 小时前
  • 签到天数: 11 天

    连续签到: 9 天

    [LV.3]家园青年

    发表于 3 天前 | 显示全部楼层
    太长了没看,等技术成熟再了解
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    该用户从未签到

    发表于 前天 21:01 | 显示全部楼层
    类似这种给人带来希望又随之沉默的新闻看太多了
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    该用户从未签到

    发表于 昨天 11:45 | 显示全部楼层
    还是期待口服胰岛素更实际一点。
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  • TA的每日心情
    开心
    2018-1-15 18:47
  • 签到天数: 1 天

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    [LV.1]初来乍到

    发表于 昨天 16:49 | 显示全部楼层
    这个也没一定 除非多个科学团体做了相同的实验 否则很难说是利益团体做得梗
    来自苹果客户端
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