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楼主: 静若繁花

[求助] 1型误诊20年,基因检测为mody,有懂的吗?交流下

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该用户从未签到

发表于 2017-11-30 22:44:57 来自手机 | 显示全部楼层
什么基因公司,我也想去检测下
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发表于 2017-11-30 22:45:12 来自手机 | 显示全部楼层
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    [LV.7]家园达人

     楼主| 发表于 2017-11-30 22:47:37 | 显示全部楼层
    cgs0591 发表于 2017-11-30 22:45
    什么基因公司,我也想去检测下

    大医院医生能联系上,专门做基因检测的,有家族史吗

    点评

    没有家族史,28岁发病,1型  详情 回复 发表于 2017-12-5 09:13
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    [LV.7]家园达人

     楼主| 发表于 2017-11-30 22:51:02 | 显示全部楼层
    照慢慢 发表于 2017-11-30 22:24
    和我一样20多年了,一直就是 ...

    我的是胰岛功能可以,做糖耐餐后高达26,你和正常人差不多,看症状像mody2
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    该用户从未签到

    发表于 2017-12-5 09:13:14 | 显示全部楼层
    静若繁花 发表于 2017-11-30 22:47
    大医院医生能联系上,专门&# ...

    没有家族史,28岁发病,1型
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2017-12-24 06:50:34 | 显示全部楼层
    楼主的基因检测哪里做的?
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    [LV.4]步入江湖

    发表于 2017-12-24 07:44:23 | 显示全部楼层
    照慢慢 发表于 2017-11-30 22:24
    和我一样20多年了,一直就是 ...

    20多年糖前?
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    2017-10-7 09:11
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2018-11-5 23:18:58 | 显示全部楼层
    本帖最后由 qqxjyxjy 于 2018-11-5 23:21 编辑

    青少年的成人起病型糖尿病(MODY)是单基因糖尿病最常见的类型,占糖尿病的2%~5%。大约80%的MODY被误诊为1型糖尿病或2型糖尿病,导致病情延误,加重了糖尿病进展。

    中国糖尿病人数大约1亿,MODY的人数应该在200万~500万之间,有大约160万~400万的MODY被误诊,这是一个让人触目惊心的数字。因此,今天和大家讲解MODY的诊治知识。

    一、MODY的历史与命名

    1960年,Fajans及Conn报道了一组在青少年中起病的糖尿病者,这些患者与1型糖尿病的表现明显不同,口服降糖药就能良好控制血糖。

    1974年,英国Tattersal等报道三个此种类型的家系调查,指出这种糖尿病的传递符合孟德尔常染色体显性遗传规律。

    1975年,Fajans及Tattersal联合报道了26个呈常染色体显性遗传的此种糖尿病家系,并将其命名为青少年的成人起病型糖尿病。

    1991年,Bell及Xiang对这些家系的DNA样本进行研究,将致MODY型糖尿病基因定位于染色体20q。因其是第一个确认染色体位置的MODY基因,故命名为MODY1。

    迄今已经发现了14种MODY亚型。

    二、MODY的定义与诊断

    MODY是一大类以常染色体显性遗传方式在家系内传递的早发但临床表现类似2型糖尿病的疾病统称。其发病原因是由于基因突变,引起其产物功能异常,并最终导致β细胞分泌胰岛素功能缺陷。

    目前对于MODY的临床诊断标准有三点:

    1. 至少连续三代直系亲属内均有糖尿病患者,呈常染色体显性遗传;

    常染色体显性遗传多表现为:每一代直系亲属中均有糖尿病;父母、兄弟姐妹及子女中半数为糖尿病;在同一代中男女患者各半。


    2. 家族中至少有一人发病年龄<25岁;

    3. 糖尿病确诊5年内不需要应用胰岛素治疗,无酮症倾向。

    确诊MODY必须行基因检测。

    欧洲MODY的基因检测和诊断处于国际领先水平,有全面、系统的全国性登记研究中心。而在中国,MODY的基因诊断及全国性的登记研究仍较匮乏。

    三、MODY的分类与个体化治疗


    目前已发现14种MODY亚型,分别由14种基因突变所致。这14种类型的糖尿病患者起病年龄、临床表现、对药物治疗反应不尽相同。报道最多的3种MODY亚型分别是MODY3型、MODY2型和MODY1型。


    1. MODY3型:
    是最常见的类型,占MODY的52%~65%,由于肝细胞核因子1α基因突变所致。其临床特点为:多于25岁以前起病;以餐后血糖升高明显;胰岛素分泌受损较重;肾糖阈低,易出现肾性糖尿;对磺脲类超级敏感,往往只需要普通2型糖尿病患者的1/4剂量。


    2. MODY2型:
    在白种人中患病率高,占10%~50%,在黄种人中患病率低。

    致病基因为葡萄糖激酶,其临床特点包括:起病隐匿;以空腹血糖升高为主,且程度较轻;较少发生微血管和大血管并发症;很少需要药物治疗,饮食、运动控制即可。

    3. MODY1型:
    所占比例较低,在欧洲人中MODY1型约占MODY不足10%,亚洲人群中极少发现。


    MODY1型是由于肝细胞核因子4α基因突变导致,临床特点包括:起病年龄、临床表现与MODY3型类似;甘油三酯明显低于普通2型糖尿病患者;对于儿童和青少年MODY1,磺脲类比胰岛素的疗效更好。

    总结

    大多数MODY容易被误诊。对于有显著家族史的糖尿病友,应常规开展MODY基因检测,并根据检测结果开展个体化治疗。
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    开心
    2017-10-7 09:11
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2018-11-5 23:28:12 | 显示全部楼层
    刘丽梅教授:MODY是一种特殊类型的单基因型糖尿病,发病年龄一般小于25岁,呈家族常染色体显性遗传。其发病年龄与1型糖尿病相近,而临床表现与2型糖尿病相似,因此,临床表型的重叠导致MODY极易被误诊。迄今为止MODY 至少有13种类型,前6种亚型占欧洲高加索人MODY人口的85%以上,而在本研究结果发表以前,这几种亚型在中国MODY人群中所占比例不足5%,证实MODY具有显著的种族异质性。也就是说,中国MODY大部分是MODY-X人群,即是由未知MODY致病基因突变引起,因而与高加索人群形成了巨大反差。那么,中国MODY在哪里?致病基因是什么?亚型分布如何?如何进行MODY基因诊断,分型与精准治疗?这是我们本研究的初衷。
    重要发现:MODY2在欧洲高加索人群中占32%~63%,而中国前期研究结果显示MODY2在中国极其罕见。究其原因,可能与我们对人群调查不够充分有关。因此,本研究招募96个MODY家系,按经典MODY标准进行诊断。在MODY基因筛查过程中发现了10种GCK基因突变,其中5种是国际尚未报道的新致病突变,GCK突变患病率达10.4%,这说明在中国MODY人群中MODY2患病率可能超过10%以上。而对于这种类型糖尿病可采用精准方法进行诊疗为确定本研究发现的突变是否致病,我们对其分子结构、临床表型、功能解析以及药物基因组学进行了全面研究和解析。结果发现,10种突变可分别引起分子结构不同程度的变化和不稳定性,导致GCK活性缺陷。例如,V222D、E236G及R186X 3种突变均引起酶活性完全丧失:V222D突变破坏大结构域疏水核心、E236G突变失去了周围的盐桥键;R186X突变则减少了GCK与葡萄糖的结合位点。其他7种类型突变则通过不同程度降低GCK活性,引起与调节蛋白相互作用改变,最后导致MODY2的发生。药物基因组学研究发现,与未治疗的饮食控制组相比,无论是口服降糖药还是胰岛素治疗组,HbA1c均未改变。也就是说,野生型GCK蛋白完全代偿了缺陷型的GCK蛋白,饮食调节也可以控制血糖。。

    该研究发现,MODY2是中国迄今为止发现的最常见的MODY致病基因,这对今后临床诊疗具有重大指导作用。临床上若发现这种类型的糖尿病,可通过饮食控制而不需降糖药物治疗,且预后非常好,几乎没有并发症。
    刘丽梅教授:根据MODY患病率推算,中国MODY患病人数已超过百万或达几百万。但是,全国性MODY的遗传流行病学调查尚未展开,95%以上的内科医生不认识MODY,这就导致了中国90%以上的MODY被误诊、误治。此外,基因诊断在临床上尚未普及,进而无法实现对MODY的精准分型以及个体化的精准治疗。同时,因糖尿病的遗传咨询尚未广泛展开,临床上对于这种家族性糖尿病发病与未发病患者尚无统一管控。以上这些是我国MODY的患病和管理现状。




    本研究结果警示我们,临床上要关注MODY,加强遗传咨询,普及基因诊断,进行正确分型,防止MODY误诊、误治。对于基因诊断为GCK突变的MODY2患者,应停用降糖药,改为饮食控制,让“糖孩子”告别“药罐子”,从而解救十几万乃至几十万的MODY2患者,实现其精准治疗。


    《国际糖尿病》:结合这项研究结果,您认为对于MODY2患者采取哪些治疗措施可有效改善症状和预后?
    刘丽梅教授:对于MODY2患者,若在临床上被误诊为1型或2型糖尿病,应停用胰岛素或口服降糖药,改用饮食控制即可。开展家族遗传咨询、对突变携带者治“未病”,可以对MODY2患者进行统一的干预管理。MODY2患者预后好,没有远期并发症,可以延长HbA1c随访时间(如每年检查一次)。降糖药物有很多副作用。改用饮食控制后,上述患者可以轻松达到良好的血糖控制,产生社会、医疗和经济的巨大效益。

    《国际糖尿病》:您的团队于2013年在世界上率先发现了第一个中国MODY的致病基因KCNJ11/MODY13,本次发表的研究再次揭示了中国MODY2患者最常见的10种GCK基因突变,包括5种新突变。您认为这两次发现的这些基因突变对于中国MODY患者管理的重要意义是什么?
    刘丽梅教授:这两次的发现是中国糖尿病精准医疗的里程碑。首先,提示我们要实现糖尿病的正确分型,把MODY从1型或2型糖尿病中鉴别出来,然后再进行其亚型分类,实现个体化的精准治疗。其次,督促我们对MODY这种遗传性糖尿病及时进行遗传咨询,对家族中发病及未发病的突变携带者进行统一管控,防止误诊、误治。第三,提醒政府有关部门(科技部、卫计委等)尽早立项,开展全国大规模糖尿病遗传流行病学调查,这对于尽快制订MODY诊疗指南意义重大。




    2013年KCNJ11/MODY13的发现告诉我们,诊断为MODY13的患者及其家属,需停用胰岛素,改用口服大剂量磺脲类药物,以关闭钾通道,促进胰岛素释放,实现良好的血糖控制。这是药物靶向治疗的精准诠释。





    2018年我们又率先发现,MODY2是中国最常见的MODY致病基因,其患病率高达10.4%。也就是说,如果MODY人数是一百万到几百万,则其中十分之一即十几万到几十万可能就是MODY2。这么庞大的终身不需用药治疗的群体,如果能早期防控、精准防控,将是社会和医疗的巨大进步,也是经济开支的巨额节省。而且,这些人可当做“非糖尿病的健康人”,从而改善治疗经验,释放和减少相当一部分“患者”。这是药物基因组学的特例!
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    [LV.10]灵魂人物

    发表于 2018-11-6 05:55:50 | 显示全部楼层
    abcc8 突变应该是MODY12型糖尿病吧?Cel基因突变才是MODY8型。
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