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它-竟与糖尿病狼狈为奸

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发表于 2017-10-25 17:08:21 | 显示全部楼层 |阅读模式
糖尿病与癌症狼狈为奸
糖尿病和癌症之间有一些非常接近的病理生理联系。糖尿病患者自身机体免疫力和抵抗力较正常人偏低,因此患某些癌症几率相对高一些,多项研究显示,Ⅱ型糖尿病可改变肿瘤发生风险,并可能升高肿瘤死亡风险。
既往存在的糖尿病与肿瘤患者生存率降低、肿瘤术后死亡率升高有关,而且与糖尿病相关的并发症妨碍了医生对肿瘤的积极治疗,也会导致肿瘤所致的糖尿病治疗欠佳以及糖尿病升高感染风险等。
在调控生活方式危险因素(肥胖、低体力活动和不健康膳食)方面,Ⅱ型糖尿病与数种肿瘤存在共同之处。两者都是吃出来的病,而癌症、糖尿病等在内的90%的成年病都与饮食不当有关。
管好自己的健康,吃得科学、合理、健康,进行科学配餐和平衡膳食。倡导健康生活方式,尤其是管好嘴迈开腿,是可以预防和降低患糖尿病和癌症风险。
据中华医学会糖尿病学会报告:我国有糖尿病患者9240万人,已成世界第一糖尿病大国。糖尿病的治疗之法就是控制饮食,增加运动以及相应的药物治疗,但是糖尿病的发生往往容易引发一些并发症;I型糖尿病其发生与遗传因素关系较为密切,而且多在幼年时发病;如今糖尿病多为因“多吃少动”而致的II型糖尿病,多见于中老年之人,而在这些人群中却又多了一类并发症:癌症。癌症在中老年人中原本发生率就高,近年的研究发现患糖尿病后癌症的发病率更高了。
近年来,国内外的很多科学家将研究重点集中于研究糖尿病和癌症之间的关系以及其具体的分子机理,那么糖尿病到底和癌症发生之间到底有何渊源,是否患糖尿病一定会引发癌症,或者说癌症患者一定会得糖尿病吗?
在此,生物谷小编整理了近年来关于研究糖尿病和癌症之间关系的一些研究报道,希望通过回顾这些研究进展可以帮助读者更加深刻地理解糖尿病和癌症之间的关系。
【1】Nat Genet:揭示II型糖尿病患者为何易患血癌
一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自帝国理工学院的研究者通过研究发现,一种和癌症相关的基因异常情况在II型糖尿病患者中或更为常见。
研究发现II型糖尿病患者患癌症风险较高,尤其是像淋巴瘤或者白血病一样的血癌,这项研究揭示,一种名为同种细胞间的镶嵌事件(clonal mosaic events,CMEs)的突变或许可以部分解释II型糖尿病患者为何患癌风险较高。
CMEs是一种引发细胞额外复制或者缺失大量DNA的缺陷,其在年轻人中非常罕见,但却在老年人中常见,在超过70岁的人群中,大约50人中就有1人会发生这样的突变。本项研究中研究者通过在来自欧洲7437名参与者的血样中寻找CMEs,结果发现其中有2208名个体为II型糖尿病患者,而且CMEs在II型糖尿病患者机体中的常见率是其它个体的4倍。
【2】Cancer:常见的糖尿病药物或可用于治疗卵巢癌
2012年12月4日 讯 /生物谷BIOON/ --刊登在国际杂志Cancer上的一篇研究报告中,来自梅奥诊所的研究者表示,患有卵巢癌的糖尿病病人,其服用糖尿病药物二甲双胍,或许相比没有服用该药物的患者来讲有更好的生存率,这项研究或许暗示我们,可以使用一些存在的药物来治疗某些不同的疾病或者新型疾病。
二甲双胍是一种治疗糖尿病的药物,此前研究揭示其或许可以用于治疗某些类型的癌症,这项研究中,研究者对61名服用二甲双胍的卵巢癌患者及178名不服用二甲双胍的患者进行对比分析,5年后,服用二甲双胍的患者中,超过67%的依然存活,而未服用二甲双胍的患者存活率只有47%。当研究者分析了影响因子时,如患者体重、癌症的严重性、化疗类型以及手术质量,研究者发现,服用二甲双胍的病人的存活可能性是不服用药物患者的4倍。
研究者Sanjeev Kumar说,我们的研究阐述了,服用二甲双胍可以明显改善卵巢癌妇女的生活质量及生存率。结果非常可喜,但是回顾性研究发现有许多影响因子并不能够很好地控制,来改善患者的生活质量。这项研究将会帮助研究者进行卵巢癌的潜在的临床试验。
【3】Cell:新发现或将癌症、糖尿病及肥胖一网打尽
癌症、糖尿病和多余体重有一个共同点:它们改变了细胞代谢。来自马克思普朗克免疫学和表观遗传学研究所及维也纳医科大学的科学家们与一个国际研究小组联合解析了一个调控细胞代谢的新分子环路。这一从前未知的信号通路在hedgehog蛋白下游起作用,可不依赖胰岛素促使肌肉细胞和棕色脂肪细胞吸收糖,这些选择性激活信号通路的物质因此可被用于治疗糖尿病和肥胖。利用他们的结果,研究人员还解释了临床上各种新抗癌药物诱导神秘的明显副作用的原因。研究发现发表在10月12日的《细胞》(Cell)杂志上。
最初Hedgehog被确定为各种生物体胚胎发育的一种重要蛋白。没有hedgehog,胚胎的生理分区会变得模糊不清。此外,hedgehog也影响复制、迁移和细胞的特化——这一过程也在癌变中起作用。在例如胰腺癌、胃癌或肠癌等各种类型的癌症中,基因突变也伴随发生。不仅如此,hedgehog还抑制了“坏”的白色脂肪组织形成。而控制体温的“好”的棕色脂肪却不受影响。
【4】糖尿病患者,警惕癌症来袭
糖尿病如今多哉矣,据中华医学会糖尿病学会报告:我国有糖尿病患者9240万人,已成世界第一糖尿病大国。还有“糖耐量受损”、即空腹血糖或餐后两小时血糖已经超标的人约1亿2000万,而这些人中相当大的一部分可能发展为糖尿病患者。何以至此?据说是因为我们中国人的基因“耐饥,不耐饱”。这话说来气人,似乎中国人“该穷”似的:说是我国人民几千年来大多没吃饱饭。不过从总体上看,这话倒也是事实,体内的“节约基因”代代相传,十分活跃。这节约基因能将有限的食物,提供的有限的能量,充分地利用,稍有多余,还能贮存以作“备荒”之用,所以中国人能耐饥。但如今情况大变:中国的经济发展了,人民大众衣食无忧了,或许是对以前“没吃饱”的逆反,中国人如今对于吃是下了工夫了,不但饮食量大,而且多油腻之食。偏偏科技进步,不但体力劳动大大减少,即使日常生活中的体力活动亦被汽车、电梯、洗衣机之类代劳了。结果是能量大量地摄入,而消耗明显减少。但“节约基因”不识时务,还在努力工作,大量能量化为脂肪贮存在人体内,导致肥胖。肥胖又引发“胰岛素抵抗”,即自身的胰岛素不灵了,于是糖尿病形成,所以说中国人“不耐饱”。
糖尿病可治,治疗之法是控制饮食,增加运动以及药物治疗。如若治疗得法,血糖可以控制,病人生活、工作如常,甚至与无糖尿病之人一样可享天年。糖尿病之危害在“并发症”,即因糖尿病而引起的其他病症。糖尿病的并发症甚多,有人戏称一本《内科学》书里一半的病,都可能在糖尿病的并发症的名单里找到。不过最常见的是感染性疾病和血管病。前者如气管炎、肺炎、膀胱炎、长疖子、生疮之类,后者如动脉粥样硬化、冠心病、脑梗塞、脑溢血等心脑血管病,以及由于小血管病变引起的足坏疽、眼睛里的视网膜出血等病变。其实治疗糖尿病的目的,也就在于预防这些并发症。理论上,糖尿病控制好了,便可以避免这些并发症,至少是减轻或推迟这些并发症的发生。
【5】糖尿病患者的肝癌发病率高达普通人的两倍
据日本NHK网站23日报道,日本医学研究调查表明,糖尿病患者患上肝癌、胰脏癌等疾病的几率高达普通人两倍。
日本糖尿病学会及日本癌学会共同委员会在日本国内进行了8项研究,共探访调查对象336000余名,而后在这8项研究的基础上探寻糖尿病与癌症发病率之间是否存在联系关系。结果表明,糖尿病患者癌症发病率为普通人的1.19倍。具体来看,糖尿病患者肝癌发病率高达普通人的1.97倍,胰脏癌发病率高达普通人的1.85倍,均已接近两倍;此外,糖尿病患者结肠癌发病率为普通人的1.4倍。不过,研究并未发现乳腺癌及前列腺癌发病率与糖尿病的联系。
【6】Genome Res:可以有效寻找癌症、糖尿病基因的预测模型
来自延世大学李仁锡教授,利用'机能遗传子网络'预测模型,开发的可以有效地发掘调解复杂疾患遗传子的新方法。
此次研究是通过与欧洲分子生物学研究所的Lehner博士,德克萨斯州立大学的Marcotte博士,加拿大多伦多大学的Fraser博士的国际共同研究所进行的研究,也是得到教科部及韩国研究财团的'优秀研究中心(S/ERC)育成事业'与'一半研究者支援事业'支援的随性研究。
李仁锡教授研究组利用'机能遗传子网络'的生物信息学基础预测模型,同时,通过C.  elegans将复杂疾患的调节遗传子比原有的随意探测法或知识基础预测可以低廉有效地发掘的事实被立正。
【7】中国研究:II型糖尿病患者应额外筛查癌症风险
2013年第73届美国糖尿病协会科学年会(ADA2013)于6月21日~25日在美国芝加哥隆重举办。在ADA2013年会上,上海交通大学附属第六人民医院顾云娟博士发表一篇壁报“2型糖尿病患者的癌症风险和死亡率增加:在中国上海进行的10年队列研究”,指出T2DM患者的癌症风险和死亡率增加。在治疗T2DM时应对患者进行额外的癌症筛查。以下是医脉通对相关内容的翻译整理。
研究旨在评估中国2型糖尿病(T2DM)患者癌症风险和死亡率。
研究利用上海糖尿病登记数据库和上海癌症登记及监测系统,共确认12276例T2DM患者,随访时间从2001年12月至2011年7月。利用同一地区人群作为参照,计算性别和年龄分层的标准发病率(SIR)和标准死亡率(SMR)及95%可信区间(CI)。
【8】Nat Genet:DNA缺陷或引发Ⅱ型糖尿病人具癌症风险
一项最新的研究发现,有一类不正常基因,总比其他健康人群,更有普遍的存在与Ⅱ型糖尿病的患者身上。
Ⅱ型糖尿病患者已知存在高癌症风险,特别是像淋巴瘤和白血病这样的血癌。由英国伦敦帝国理工大学和法国法国科学研究中心带领的科学家们,最近表示:一种称为“克隆马赛克事件(CMEs)”的基因,可能可以解释这一人群疾病的部分问题。
CMEs缺陷会导致某些细胞大量的DNA,出现额外拷贝或拷贝丢失。这些情况在年轻人中很少出现,但是研究发现在老年中却更普遍地显现。大至到70岁以上后,大约每50人中就有1个人出现这些突变。已在去年发表的研究表明,存在CMEs的患者,出现血癌的几率要高10倍。
此次研究发表在《自然遗传学》上,研究人员从来自欧洲遗传学研究的7,437名受试者中,观察了血液样本中的CMEs,参与者中的2,208人患有Ⅱ型糖尿病。他们发现,CMEs在Ⅱ型糖尿病人身上比健康人群高4倍。
【9】ADA 2013:甘精胰岛素不增加糖尿病患者癌症风险
美国糖尿病学会(ADA)年会上公布的前瞻性随机ORIGIN试验的分支研究结果显示,在心血管风险高的糖尿病前期或2型糖尿病患者中,常规应用甘精胰岛素并不会增加癌症(包括胰腺癌)风险。
甘精胰岛素(Lantus)组和标准治疗组未校正的任何癌症发生率均为1.32/100人-年,癌症死亡率相似,分别为0.51/100人-年和0.54/100人-年。研究者Louise Bordeleau博士表示,每日应用甘精胰岛素持续6.2年(中位数)对癌症事件——包括任何癌症、新发或复发癌症、癌症相关死亡及各种亚型癌症——的影响是中性的。
【10】Diabetes Care:糖尿病患者使用二甲双胍与患肺癌风险无关2012年8月31日 讯 /生物谷BIOON/ -- 据8月24日在线发表在Diabetes Care杂志上的一则研究证实:与早期观察性研究结论相反,服用二甲双胍的2型糖尿病患者患肺癌的风险不会降低。
蒙特利尔犹太总医院Brielan B. Smiechowski等研究人员为了确定是否2型糖尿病使用二甲双胍与肺癌的发病率相关联,收集了115,923例服用口服降糖药治疗的2型糖尿病患者的数据进行了分析。在随访研究过程中,研究人员发现虽然有1,061例患者被诊断为肺癌,但二甲双胍对肺癌症发病率没有影响。吸烟状况对此结果无明显影响。
【11】Science:新型蛋白修饰模式或在癌症,糖尿病中起作用
科学家发现一种新型的化学修饰方式,该方式影响哺乳动物细胞体内多种蛋白的功能。该修饰能够调节细胞内很多重要的细胞过程,诸如葡萄糖代谢过程等。针对该蛋白修饰的进一步的研究能够对糖尿病,癌症和其他类型疾病都有重要意义。该研究由Scripp研究中心(TSRI)科学家完成并发表在8月2日的Science杂志上。
寻找新型蛋白修饰方式
Cravatt博士实验室一直致力于研究天然化学修饰对蛋白质功能的影响。了解的比较多的蛋白修饰诸如磷酸化,乙酰化等等。
而Cravatt博士与博士后研究员Moellering博士一起致力于研究1,3-二磷酸甘油酸(1,3-BPG)对蛋白质的影响。蛋白与1,3-BPG结合后容易与其他蛋白暂时性结合。1,3-BPG是糖酵解过程中一个重要的中间产物。
Moellering博士开始使用试管实验表明1,3-BPG与赖氨酸反应修饰GAPDH,而GAPDH是产生1,3-BPG的酶。Moellering博士称,该实验首次表明该反应确实是会出现的,因此我们开始在细胞水平研究。
【12】糖尿病患者患癌症风险更高
日本糖尿病学会和日本癌症学会日前公布的一项联合调查结果显示,糖尿病患者患癌症的风险比普通人高20%,特别是肝癌和胰腺癌的风险是普通人的2倍。专家说,预防糖尿病和癌症,人们应注意均衡饮食、运动、戒烟并节制饮酒。
日本超过15万名35岁以上的男性和18万名35岁以上的女性参与了这项调查。在10年的追踪期内,约2万名男性和1.3万名女性患癌。研究人员发现,糖尿病患者患癌风险比普通人高20%。
具体而言,糖尿病患者患肝癌的风险是普通人的2倍,胰腺癌风险是1.9倍,大肠癌风险是1.4倍,子宫内膜癌和膀胱癌的风险也比普通人高。不过,糖尿病患者患乳腺癌和前列腺癌的风险不会上升。
【13】Nat Chem Biol:探究O-葡萄糖转移酶在癌症糖尿病等疾病中的作用
2012年10月30日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,邓迪大学研??究人员发现了人体内一种重要的酶,这种酶在癌症,老年痴呆症和糖尿病等疾病发展中起到了重要作用。
Daan van Aalten教授和他的团队一直研究细胞中的蛋白质是如何被O-葡萄糖化学修饰调节的。该团队已经证实了O-葡萄糖转移酶(OGT)是O-葡萄糖在细胞内部运作的主调节器。癌症,糖尿病和老年痴呆症等疾病中,O-葡萄糖的水平是异常的。
van Aalten教授表示:对于保持细胞蛋白质处于健康状态,这种酶的反应是很重要的,一旦酶水平失调,我们就会患疾病。OGT是一个非常重要的酶,没有它,细胞是不可行的,但以前并不是真的了解该酶的运作机制。现在这项新研究揭示了这种酶是如何工作的,进而可以开发抑制剂。
虽然这种蛋白质酶对人正常功能是必不可少的,但它也在癌症,糖尿病和老年痴呆症等疾病中发挥作用,如果有一个抑制剂调整酶的活性,而不是完全删除它,这样就可以探究酶在疾病进程中的作用。
【14】Sci. Transl. Med:一生免于糖尿病和癌症的新线索
近日,国际著名杂志《科学-转化医学》Science Translational Medicine在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“Fasting Cycles Retard Growth of Tumors and Sensitize a Range of Cancer Cell Types to Chemotherapy,”,文章中,作者提出了一生免于糖尿病和癌症的新线索。
一项对采自厄瓜多尔的一个独特人群的血样本所做的新的研究阐释了为什么这些人会不得癌症及糖尿病。这一组群中有99个相互有关系的人,他们在其生长激素受体,或GHR基因中有一种变异,这种变异似乎能够保护他们不患这两种世界上最普遍的疾病。这些新的发现是研发阻断GHR以防止或减少癌症及糖尿病药物的起点。人们已知那些有GHR突变的个人在其血液中有着较低量的胰岛素,且对该控制血糖的激素比一般人要更为敏感。此外,当在应激的情况下,这些厄瓜多尔人的细胞倾向于自我毁灭,而不是积累突变和DNA的损伤——在酵母菌和小鼠中这一特征已知能够保护细胞。然而许多围绕着由突变的GHR所触发的特殊的细胞学机制问题仍然未能得到解答。为了更深地挖掘突变基因的保护性效应之后的根本原因,Valter Longo及其同事将焦点放在这些厄瓜多尔人血液中所携带的成分,特别是一种叫做IGF-1的激素蛋白。
【15】J Immunol. :科学家发现与二型糖尿病和癌症相关的炎症机制2013年3月2日讯 /生物谷BIOON/--波士顿大学医学院发现的一项研究揭示了一系列炎症相关疾病的表观遗传学机制。通过对炎症的反应细胞---巨噬细胞的基因表达分析,研究者发现,抑制一类特定的蛋白质可以降低由于诸如肥胖,Ⅱ型糖尿病,癌症和败血症等疾病引起的炎症反应。这项研究在线发表于Journal of Immunology,主要研究者是来自于波士顿大学医学院微生物系的药理学和医学副教授Gerald V. Denis 和他的博士Anna C. Belkina。早期研究发现了一个叫做Brd2的基因与胰岛素产生和脂肪组织的过度扩张有关。Brd2是Bromodomain Extra Terminal (BET) 家族中的一类蛋白。BET家族中的另一成员Brd4对于年轻人中常见的致命癌症有重要作用,对于HIV的复制也很重要。而这里的Brd2与Brd4高度相关。当Brd2表达水平较低时,容易导致肥胖,而当Brd2水平较高时则容易形成肥胖。
事实上,BET家族的蛋白通过表观修饰于染色质而非直接作用于DNA来控制基因表达。这样的相互作用在基因组测序或是基于DNA的基因检测中无法被探知。此外,近期的研究发现直接作用于染色质的基因调控可能是传统表观遗传学药物的靶点。

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