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目前，我国用于治疗糖尿病的口服降糖药物主要有4大类：①胰岛素促泌剂（Sulphonyl-ureas，SU）。主要为磺脲类口服降血糖药物，如常用的甲磺丁脲(D860)、氯磺丙脲、优降糖、吡磺环己脲、甲磺吡脲(达美康)、克糖利、糖适平，和瑞格列耐，如诺和龙。②胰岛素增敏剂。主要为双胍类降糖药物（Biguanides），如降糖灵、二甲双胍、格华止、力克糖、美迪康、迪化糖锭等；和噻唑烷二酮类，如曲格列酮、匹格列酮、罗格列酮（文迪雅）等。③α-葡萄糖苷酶抑制剂。如拜糖苹。④中成药。单味药如黄连、苦瓜；复方如降糖甲片、桑枝颗粒等。
一.胰岛素促泌剂
磺脲类降糖药是目前国内外应用最广泛的口服降糖药。其主要作用机制是直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，兼有胰外作用，增加胰岛素敏感性，从而达到降血糖作用。目前将磺脲类降糖药按其发现的先后顺序分为第1代、第2代和第3代，第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲。第二代60年代用于临床，包括格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡哒）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）。第三代格列美脲。
1．磺脲类降血糖药的作用机理
（1）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 磺脲类降血糖药与胰岛β细胞膜上的磺脲受体结合，通过生化过程使β细胞内含有胰岛素的小囊泡向细胞表面移动，并释放出胰岛素。大量的临床研究发现，此类药物仅对2型糖尿病与糖耐量异常病人具有β细胞部分功能者有效，对1型糖尿病人β细胞贮备功能很差甚而不受葡萄糖刺激而分泌胰岛素者，往往无疗效或疗效不明显。口服磺脲类药物后血浆胰岛素水平可升高。服用磺脲类药物后β细胞中β颗粒明显减少，与胰岛素分泌量成正比。磺脲类药物能刺激β细胞增生，主要是刺激胰岛素从胰岛β细胞β颗粒中释放。
(2)增强外周组织中的胰岛素受体数目 磺脲类口服降糖药可加强胰岛素与胰岛素受体的亲和力，改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强胰岛素介导的外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
(3)促进糖原合成酶的活性，使肝葡萄糖输出减少 服磺脲类药物后肝糖元明显增加，减少蛋白激酶活性，抑制肝糖元异生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖输出减少。减少肝脏对胰岛素的清除率，从而增加外周组织中胰岛素的浓度。在正常人或糖尿病人中进行肝导管研究证明，甲磺丁脲除能抑制肝糖释放外，并能抑制果糖转化为葡萄糖。
2．适应症：由于磺脲类降糖药主要作用机制是刺激胰岛素分泌，故适应于尚有一定胰岛功能的，经饮食治疗仍不满意控制的2型糖尿病病人。
（1）中年以上起病的非胰岛素依赖型(2型)糖尿病，经一度饮食治疗、运动治疗未能满意控制高血糖的患者。有约20-30%的病人在20-40岁之间，开始数年可选用磺脲类药物，而不需要胰岛素治疗。
（2）40岁以上起病的2型糖尿病患者，空腹血糖＞11.1mmol/L，病程5年以内，从未采用胰岛素治疗，体重正常或肥胖者也可选用磺脲类药物或与双胍类联合应用。
常用磺脲类降糖药特点简表
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药 名
（商品名） |
英文名 |
每片含量
（mg） |
常用剂量
（mg/d） |
半衰期
（h） |
作用时间（h） |
代谢和肾排泄（%） |
低血糖 |
降糖
强度 特点 |
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开始 |
最强 |
持续 |
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甲磺丁脲
（D860） |
Tobutamide
Orinase |
500 |
500～2000 |
3～8 |
0.5 |
3～4 |
6～12 |
肝肾（100） |
+～++ |
1 |
作用温和，价格低廉 |
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格列本脲
（优降糖） |
Glibenclamide |
2.5 |
2.5～20 |
10～16 |
0.5 |
2～6 |
16～24 |
肝肾肠（50） |
++++ |
200 |
作用强而持久，半衰期长，易发生低血糖，老人慎用 |
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甲磺吡脲
（达美康） |
Gliclamide
Diamicron |
80
40 |
80～240 |
10～12 |
0.5 |
2～6 |
>12 |
肝肾（60～70） |
++～+++ |
3～30 |
抑制血小板聚集，降低血浆LDL，防治血管病变，适于老年患者 |
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吡磺环已脲（美吡哒，优哒灵） |
Glipizide
Minidiab
Glibense |
5
2.5 |
2.5～20 |
2.5～4 |
0.5～1 |
1～2 |
>3 |
肝肾（97～100） |
+ |
100 |
胰腺外降糖作用较强，作用快而短，能有效控制餐后高血糖，降低胆固醇，适于老年患者 |
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格列喹酮
（糖适平，糖肾平） |
Gliquidone
Glurenorn |
30
15 |
15～120 |
1～2 |
0.5 |
2～3 |
8～10 |
肾（5）
胆肠（95） |
+ |
20 |
作用平和，半衰期短，对肾无损害，肾病、老人均可用 |
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甲磺二冰脲
（克糖利） |
Glutril Glibornurid |
25
12.5 |
12.5～100 |
6～10 |
0.5 |
3～4 |
8～10 |
肝肾（97～100） |
+ |
40 |
排除较快，毒副作用极少，能预防血管病变 |
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格列美脲
（伊瑞、亚莫利） |
Glimepiride |
1
2 |
1～8 |
9 |
1 |
2～3
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24 |
肝肾 |
+ |
3.5～9 |
作用时间长，服用简便，有较强刺激胰岛素和克服胰岛素抵抗作用 |
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（3）某些发病缓慢的1型糖尿病病人早期胰岛B细胞尚未完全丧失，此类药也有部分治疗作用，但为了保护残存的胰岛B细胞功能，应及早改用胰岛素或与胰岛素合用。
（4）近年试用与胰岛素联合治疗可增强疗效。认为对于2型糖尿病人，磺脲类降糖药继发失效后可再加用胰岛素治疗，不必停用磺脲类降糖药。
４．磺脲类降糖药的禁忌症
以下糖尿病患者不适合服用磺脲类降糖药：
(1)凡小儿糖尿病患者或胰岛素依赖型(1型)糖尿病患者，不宜应用磺脲类药物。
(2)有糖尿病酮症，尤其伴有代谢性酸中毒或酮症酸中毒、或高渗昏迷者禁用。
(3)有严重感染、高热、外科手术、妊娠、分娩，各种严重心、肾、肝、脑部等急慢性并发症者均不宜使用。
(4)有黄疸、造血系统受抑制、白细胞缺乏症及对磺脲类药物过敏或毒性反应者禁用。
(5)凡能用饮食控制或必须减肥的病人以饮食治疗与运动治疗联合为宜，仅在高血糖未能控制时才可试用，但仍须以控制饮食及运动为主，药物为辅。
以下情况的糖尿病患者要特别谨慎，最好不用磺脲类降糖药：
(1)有肝肾功能障碍的糖尿病病人慎用：因为磺脉类降糖药均需经过肝脏灭活，即经过肝脏代谢，变成无降糖作用的代谢产物，然后才能排出体外。当有肝功能不全时，如肝硬化时，肝脏对这些药物的灭活能力下降，不能及时把它们代谢掉，因此容易出现严重而持久的低血糖，而且当肝功能严重损害时，肝糖生成能力降低，又可能诱发低血糖或增加低血糖的严重程度，所以对有肝功能障碍者要恒用。
(2)磺尿类药可使体重增力而双胍类药可使体重减轻。一般主张联合用药宜早，所用剂量宜小，然后根据血糖情况逐渐调整剂量，直到获得血糖控制满意的效果。对单独用双肌类药效果不理想者可加服磺腺类药，反之，对磺腺类药原发或继发性失效者也可加服双肌类药。
(3)双胍类降糖药与磺脲类降糖药联合应用时一定要注意各类药品什么样人能用，什么样人不能使用，尤其要特别注意肝肾功能。
(4)双胍类药也可以与胰岛素联合使用。无论是1型还是2型糖尿病正在用胰岛素治疗的病人，欲减少胰岛素用量或增强胰岛素的疗效都可加服双胍类降糖药。但要注意：未用胰岛素治疗的1型糖尿病病人不能单独用双胍类药治疗，因为这类药品必须体内有胰岛素存在的情况下才能发挥降糖作用。
5．磺脲类降糖药毒副作用
磺脲类药物毒副作用一般很小，但用药不当易发生低血糖。常见的副作用有：
(1)胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量后可以消退。
(2)皮肤反应。如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。偶见严重的剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。
(3)血液系统反应。有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。
